Ринорея: что это такое? Симптомы и лечение. Все методы



В медицинской терминологии выделение из носа отделяемого различного характера, принято называть словом ринорея, что это такое пациенту понятно не всегда.

Оглавление:

Большинству людей привычнее слышать слово насморк или сопли.

Причиной этого неприятного состояния могут стать более двадцати различных заболеваний и патологий.

С разновидностями этого симптома хотя бы раз в жизни сталкивался каждый человек, поэтому вопрос об устранении этой проблемы стоит достаточно остро.

Что это за симптом?

Ринорея – это патологическое состояние слизистой, при котором начинается повышенное образование слизи специальными бокаловидными клетками и выделение ее наружу или стекание по задней стенке глотки.



В переводе с латинского этот термин дословно обозначает два слова «нос» и «истекать, течь».

Эта патология возникает при многих болезнях дыхательных путей, при этом характер отделяемого различается. Выделения могут быть прозрачными и жидкими, как вода, гнойными, с примесью крови и даже оранжевыми (при кистах).

Так, существует так называемая, старческая ринорея у пожилых, при которой у лиц после 60 лет начинает течь прозрачная вода из-за нарушения тонуса сосудистой стенки.

Выяснение точной причины позволяет специалисту определиться с методами и подходами к лечению

Ринорея: клиническая картина. Симптомы

Клиническая картина болезни всегда зависит от ее формы. Острая ринорея воспалительного характера (насморк) в своем развитии проходит ряд последовательных стадий:



Cтадия. На этом этапе начинает выделяться огромное количество серозной жидкости, которая пропотевает из воспаленных сосудов.

Активизируется работа бокаловидных клеток, которые начинают активно продуцировать слизь, и секрет из водянистого превращается в слизисто-серозный.

Кроме ринореи, у пациента нарушается дыхание, снижается обоняние, может появиться слезотечение, конъюнктивит и заложенность ушей.

При хорошем состоянии иммунной системы такая воспалительная патология заканчивается уже спустя 5-6 дней, а при наличии отягчающих факторов заболевание переходит в хроническую форму.

Когда пациента беспокоит аллергическая ринорея, то на первый план выступают симптомы заложенности и отечность. Выделения чаще всего обильные, прозрачные или слизистого характера.



Могут присоединиться аллергический конъюнктивит и ларингит. Такие признаки беспокоят человека только при контакте с определенным аллергеном.

Если исключить контакт с этим веществом, то мучительные проявления перестают беспокоить больного.

Старческая ринорея – что это такое?

У большинства людей сосуды с годами теряют свой тонус. При смене температуры, погоды или давления они не успевают своевременно отреагировать, и лишняя жидкость начинает пропотевать в полость носа.

Симптомы ринореи такого характера выглядят так: пожилой человек жалуется, что у него постоянно подтекает соленоватая вода.

Окружающие думают, что человек постоянно болеет, родственники могут ограничивать из-за этого общение с внуками и другими детьми из-за боязни заразить малышей.



Во-вторых, такая жидкость раздражает кожу в области верхней губы. Она становится болезненной, на ней появляются трещинки и язвочки, может присоединиться зуд и вторичная инфекция.

Особенности появления в детском возрасте

Кроме типичной воспалительной патологии, у ребенка до полугода встречается так называемая физиологическая ринорея. Мамы грудничков жалуются, что у малышей в носу постоянно скапливается слизь, при этом другие симптомы болезни отсутствуют.

Это происходит из-за узости носовых ходов грудных детей, а также из-за постоянного нахождения в лежачем положении.

Слизь из бокаловидных клеток образуется, но не стекает по задней стенке глотки, а начинает застаиваться и выделяться через ноздри. После того, как малыш подрастает это явление проходит самостоятельно без лечения.

Частой проблемой у детей постарше может стать выделение слизи из-за разросшихся аденоидов. Кроме соплей, у ребенка отмечается гнусавость, храп, беспокоят частые простуды и заложенность ушей.



Определить степень увеличения аденоидной миндалины можно только на приеме у лор-врача.

Основные причины

Точно установленная причина ринореи позволяет устранить ее в максимально сжатые сроки и без тяжелых последствий. Самые частые факторы невоспалительного характера, которые вызывают этот признак:

Сухой воздух в помещении. Наш нос — очень чувствительный орган, лучше всего он работает в условиях достаточной увлажненности.

В отопительный период слизистая пересыхает, и на начальных этапах ее клетки вырабатывают больше слизи для увлажнения.

Со временем они истощаются, и слизистая начинает подсыхать. За нее легче уцепится разным вирусам и бактериям.

Ринорея, как проявление болезни других органов. При подагре, сахарном диабете, тяжелых болезнях почек и некоторых других состояниях в организме начинают накапливаться токсические продукты обмена веществ.

Избыток токсинов выводится через кожу и слизистые, что приводит к зуду и выделению слизи из носа.

  1. Бактерии. Патогенные микроорганизмы попадают на слизистую воздушно-капельным путем и вызывают развитие воспаления. При этом способствуют болезни анатомические аномалии строения, хронические заболевания этой области, снижение иммунитета.
  2. Вирусы. Одинаково часто становятся причиной соплей и других симптомов простуды.
  3. Грибки.
  4. Воспаление, вызванное попаданием инородных тел.

Кратковременное выделение слизи может быть связано с раздражением чувствительных рецепторов, например, резким запахом. Такое состояние является вариантом нормы и не требует лечения.

В отдельную группу вынесена ринорея, которая связана с нарушением сосудистого тонуса (возрастная или старческая, вазомоторный ринит беременных, насморк при вегето-сосудистой дистонии).

При этом состоянии сосуды выделяют избыточную жидкость, что связано с нарушением их тонуса и иннервации.



Ринорея: лечение препаратами

Терапия зависит от причины, которая вызвала это состояние. Лечение ринореи воспалительного характера проходит по стандартной схеме:

  1. Сосудосуживающие капли для устранения заложенности и облегчения носового дыхания. Такие препараты, как Нафтизин, Нафазолин и другие деконгестанты работают быстро, но вызывают привыкание, атрофию слизистой оболочки и другие негативные эффекты. Их используют в качестве экстренной терапии и не назначают дольше 5-7 дней.
  2. Капли с антибиотиком (Полидекса, Изофра). Антибактериальные местные средства помогут справиться с бактериальным насморком у взрослых и детей.
  3. Физиолечение (УВЧ, УФО, магнитолазеротерапия, электрофорез и др.). На различных этапах физиотерапевт подбирает разные действенные методы. Если у пациента насморк сочетается с першением в горле, кашлем (назофарингит), то хорошим комплексным действием обладают ингаляции (с помощью небулайзера или паровые).
  4. Промывания и солевые растворы. Для проведения процедуры покупают готовые средства (Ринолюкс, Аквамарис, Аквасоль, Хьюмер) или готовят солевые растворы самостоятельно. Такие процедуры помогают очистить слизистую, увлажнить ее и удалить избыток слизи или гноя.

Если выделения из носа сопровождаются другими симптомами: кашель, высокая температура, озноб, головные боли и др., то подбирают системную терапию.

Для лечения бактериальной инфекции используют антибиотики различных групп, при вирусных средствах назначают симптоматические жаропонижающие и обезболивающие или противирусные средства.

Грибок лечат антимикотическими препаратами и корректируют иммунный статус больного.

Совсем другое дело, если у пациента аллергическая ринорея, лечение этой формы начинают с устранения контакта с аллергеном. Остановить течение воды из ноздрей помогут местные гормональные спреи (Фликсоназе, Насобек, Назонекс, Авамис).



Эти спреи начинают работать уже на 3-4 сутки после первого использования. Они обладают накопительным действием и работают только в пределах слизистой.

Лечение старческой ринореи проходит тяжело. Невозможно избавить пожилого человека от естественных возрастных изменений организма.

Облегчить состояние помогают солевые растворы, которые укрепляют сосудистую стенку и увлажняют ее.

Местные гормональные препараты также хорошо устраняют этот симптом, но при длительном использовании могут вызвать атрофию слизистой или атрофический ринит. Неплохой эффект дает использование физиопроцедур.

Лечение у детей этой проблемы проходит так же как у взрослого человека. Препараты подбираются в зависимости от возраста ребенка. Для удаления избытка слизи и соплей у грудных малышей используют специальные соплеотсосы.



Народная медицина

В альтернативной медицине существует множество рецептов избавления от выделений и воды из носа. Используя такие рецепты, нужно адекватно оценивать свои возможности и не засовывать в ноздри листья герани или целые зубчики чеснока, которые вместо пользы могут принести вред или застрять в узких местах.

Какие безопасные и эффективные методы можно порекомендовать:

  1. Промывания минеральной водой без газа.
  2. Массаж носа и биологически активных точек.

Ринорея – неприятное состояние, которое доставляет много дискомфорта пациенту. Устранить симптом помогает точное выяснение его причины и подбор грамотной схемы терапии.

Видео по теме: лечение

Поделитесь с друзьями

Добавить комментарий Отменить ответ

Специальность: Врач-оториноларинголог Стаж работы: 12 лет



Специальность: Врач-оториноларинголог Стаж работы: 8 лет

Источник: http://nasmorkam.net/rinoreja-chto-jeto-takoe-lechenie/

Методы лечения хронического насморка народными средствами

При хроническом насморке лечение народными средствами занимает одну из лидирующих позиций. И это не удивляет, ведь большинство медикаментозных препаратов, предлагаемых аптеками, могут использоваться лишь в течение короткого времени, а при нарушении срока вызывают привыкание. Народные средства от хронического насморка выполняют главную функцию — устраняют патологию, не вызывая побочных эффектов.

Виды хронического насморка

Известная поговорка о том, что леченный насморк проходит за 7 дней, а нелеченный — за неделю, не учитывает опасности, при которой даже небольшой насморк может перейти в хроническую форму. А это, в свою очередь, грозит возникновением ряда серьезных патологий, среди которых:

При хроническом рините человека беспокоят: заложенность носа, повышенное образование слизи в горле, возможно повышение температуры. Данное заболевание может стать последствием перенесенной острой инфекции, особенно если к этому располагают такие факторы, как склонность к аллергическим реакциям, употребление спиртных напитков, прием определенных медицинских препаратов, изменения гормонального фона и стрессы.



Обычно лечение хронического насморка производится в домашних условиях. В самых тяжелых случаях необходимо посещение ЛОР-врача. Специалист может назначить использование антибактериальных мазей, закапывание антисептических лекарств и проведение физиотерапевтических процедур.

Вылечить хронический насморк проще, если в комбинации со средствами традиционной медицины использовать фитотерапию и народные рецепты.

Хорошо помогает народная медицина и при лечении синусита, основным симптомом которого является продолжительная заложенность носа.

Кроме того, синусит характеризуется наличием выделений из носа желто-зеленого цвета. Бактерии, вызывающие их, способны попасть в гайморовы пазухи и привести к развитию гайморита, отита и других опасных патологий.

Отвары и настои для лечения хронического насморка

С древних времен для лечения хронического ринита используются отвары и настои лекарственных растений. Как правило, все составляющие смесей можно приобрести в обычной аптеке. Одним из самых востребованных средств при лечении продолжительной заложенности носа является отвар мяты перечной, который несложно приготовить в домашних условиях.



Для приготовления отвара потребуется 1 ст. л. сухого измельченного листа растения залить 500 мл кипящей воды и настоять в течение 60 минут. Затем отвар процеживается и принимается по 3-4 раза в день по 125 мл. Лечебное действие средства обусловлено наличием ментола в листьях мяты, а также ее антисептическими и противовоспалительными свойствами.

Для того чтобы усилить эффект, совместно с употреблением отвара внутрь можно проводить промывания носа. С этой целью могут использоваться не только отвар мяты, но и препараты из корня девясила и солодки, коры калины и травы багульника. Обычно санацию полости носа проводят 2 раза в день — утром и перед сном. Вечерняя процедура крайне важна, если заложенный нос мешает полноценному сну.

Народными целителями разработан рецепт настоя, хорошо очищающего нос и горло от слизи и выделений. Для приготовления средства потребуются следующие ингредиенты:

Все составляющие измельчаются и смешиваются в равных пропорциях. Затем 2 ст. л. смеси заливаются 2 стаканами кипящей воды и настаиваются около получаса. Настой употребляется по 125 мл за 15 минут до еды по 3-4 раза в день. По утверждению целителей, черездней от ринита не останется и следа.

Для ускорения вывода слизи из горла и носа потребуется калина, которая обладает отличными антибактериальными свойствами. Смешивают 1 стакан сока ягод и 1 стакан жидкого меда, полученное лекарство употребляют 3 раза в день по 1 ст. л.



Рецепты для промывания и закапывания носа

Отличным средством для устранения хронического насморка является морская вода. Специалисты считают, что семи дней, проведенных на море, достаточно для купирования симптомов патологии. Но воспользоваться данным методом лечения можно и не выезжая из дома. Для этого необходимо приготовить соляной раствор, состоящий из 1 стакана теплой воды и 1 ч. л. пищевой или морской соли.

При помощи раствора производятся промывания. Алгоритм действий следующий: на ладонь необходимо налить немного раствора, затем жидкость втягивается одной ноздрей и выталкивается из полости носа другой. Для усиления эффекта в жидкость можно добавить 0,5 ч. л. настойки календулы, прополиса или эвкалипта. Аналогичным действием обладает и отвар свеклы.

Хронический насморк, сопровождающий гайморит, можно лечить раствором, в который входят: 1 стакан воды, 1 ч. л. соли, 0,5 ч. л. соды и 5 капель йода.

Для закапывания носа можно использовать чесночное масло. Препарат готовится следующим образом: 1 головку чеснока очищают, измельчают и погружают в 0,5 стакана растительного масла. Затем масло нагревают на водяной бане до закипания. Готовая смесь настаивается в течение 24 часов и используется в качестве мази и капель.

Кроме того, для закапывания носа можно использовать средство на основе меда. Потребуются: 1/3 ч. л. жидкого меда, 1,5 ч. л. кипяченой воды и 1 ст. л. свежевыжатого свекольного сока. Ингредиенты перемешивают и применяют по 7 капель в обе ноздри через каждые 2 часа в течение дня.



При отсутствии меда вылечить хронический насморк можно, используя камфорное масло или масло с вытяжкой зверобоя. Камфорным маслом 2 раза в день смазывают носовые ходы и виски, а зверобойное масло закапывают 2-3 раза в день по 2 капли в каждую ноздрю.

Каланхоэ и алоэ — комнатные растения, которые часто встречаются на подоконниках в квартирах горожан. Лечебные свойства первого максимально приближены к алоэ, поэтому сок растения также может использоваться для лечения хронической заложенности носа. Метод терапии при помощи и того, и другого растения очень прост: следует выдавить из листьев небольшое количество сока и закапать его в нос. Обычно капают по 3 капли сока каланхоэ и по 5 капель сока алоэ в каждую ноздрю.

При затяжной простуде и заложенности носа можно использовать препарат из настойки прополиса. Нужно взять по 1 ч. л. настойки прополиса 10%, камфорного и подсолнечного масел, поместить в темную бутылочку и тщательно взболтать. Насморк проходит, если полученный настой капать в каждую ноздрю по 5 капель не менее 3 раз в день в течение 7 дней. После перерыва в 3 дня лечение можно повторить.

Другие рецепты излечения хронического насморка

В старинных народных лечебниках можно встретить простые и эффективные способы избавления от хронической заложенности носа, которые могут быть использованы и сегодня. Так, для излечения патологии рекомендуется вдыхать дым от тлеющего сухаря или куска ваты. Процедура проводится то одной, то другой ноздрей, при этом вдыхать дым необходимо очень глубоко — до слез. 1-2 процедуры способны устранить выделение слизи.

Если хронический насморк не сопровождается гнойными воспалительными процессами, характерными для гайморита, при его лечении можно использовать обычную пшенную кашу. Особенно высокую эффективность данный метод показывает при использовании у детей. Потребуется сварить немного крутой пшенной каши и положить ее в мешочек из льняной ткани. Последний прикладывается к носу и области гайморовых пазух.



С такой же целью используются горячие куриные яйца, сваренные вкрутую и завернутые в льняную или хлопчатобумажную ткань, мешочки с горячей солью или чистым песком. Они накладываются на больную область и удерживаются до остывания. Обычно процедуры проводятся 1 раз в день перед сном.

Для профилактики ринита рекомендуется использовать хозяйственное мыло. Им намыливают палец и хорошо промазывают носовые ходы. Если проводить процедуру 3 раза в день, то не только пройдет уже существующий насморк, но и новый не появится.

Грамотное использование народных методов лечения хронического насморка поможет надолго забыть о заболевании, доставляющем постоянные неудобства как во время сна, так и при бодрствовании.

Копирование материалов сайта возможно без предварительного согласования в случае установки активной индексируемой ссылки на наш сайт.

Источник: http://rinit03.ru/nasmork/xronicheskij-nasmork-lechenie-narodnymi-sredstvami.html



Хронический насморк и как от него избавиться

Хронический насморк – длительно текущее воспаление слизистой оболочки носовых ходов.

Часто встречающееся заболевание большинство пациентов считают не серьезным, лечатся самостоятельно. И это ошибка. Ведь продолжительные выделения из носовых ходов и нарушение дыхания приводят как к структурным деформациям тканей носа, так и к сбоям в работе внутренних органов, что обусловлено недостаточным поступлением кислорода в организм.

Причины

Чаще всего хронический насморк развивается на фоне острого воспаления носовых ходов, если его лечение осуществлялось неправильно либо не проводилось вовсе. Также причинами могут стать:

  • часто повторяющиеся респираторные заболевания вирусной, бактериальной или грибковой природы;
  • аллергия;
  • неблагоприятный климат (холодное время года, слишком сухой или влажный воздух);
  • плохая экология (задымленность, пыль);
  • гормональные перестройки (во время беременности и лактации) или расстройства, обусловленные болезнями эндокринной и репродуктивной системы;
  • структурные нарушения (искривление носовой перегородки, доброкачественные образования в носу, аденоидные разрастания);
  • применение некоторых лекарств;
  • инородное тело в носу.

Хронический насморк нередко развивается у пожилых людей, поскольку способность клеток слизистой к восстановлению в зрелом возрасте значительно снижается

Классификация

В зависимости от причины воспаления выделяют хронический насморк:


  • инфекционный (вызван вирусами, бактериями, грибками);
  • вазомоторный (обусловлен нарушением регуляции функционирования кровеносных сосудов слизистой оболочки);
  • аллергический;
  • медикаментозный (возникает в результате длительного применения сосудосуживающих средств).

По характеру течения воспаления хронический насморк классифицируется на:

  • катаральный – самая легкая форма воспаления;
  • гипертрофический – развивается на фоне хронического катарального насморка, характеризуется разрастанием слизистых тканей;
  • атрофический – тяжелая, завершающая стадия воспалительного процесса, сопровождающаяся истончением слизистой оболочки, хрящевой и костной ткани.

Симптомы

Существуют общие симптомы, характерные для всех форм хронического насморка. Это:

  • зуд и легкое жжение в носу;
  • выделения слизистого характера;
  • чихание;
  • заложенность носа.

Но выраженность этих симптомов и другие признаки болезни могут отличаться в зависимости от вида воспаления.

Иногда единственным симптомом хронического насморка становится заложенность носа

Вазомоторный

Характеризуется периодическими водянистыми или слизистыми выделениями из носа, приступами чихания (симптомы чаще обостряются после сна). Такое воспаление может сопровождаться слабостью, нарушением сна, нервными расстройствами.



Спровоцировать заболевание может смена привычного питательного рациона, изменение климатических условий проживания, физическое переутомление или нервный стресс.

Катаральный

Характеризуется появлением умеренного количества слизистых выделений из носа. Заложенность возникает периодически, чаще с одной стороны и в положении лежа на боку.

При обострении катарального воспаления из-за выработки большого количества слизи может отмечаться временное ухудшение или полная утрата обоняния.

Катаральный хронический насморк в большинстве случаев развивается на фоне частых острых респираторных инфекций

Гипертрофический

Разрастание тканей нижней носовой раковины при гипертрофическом насморке приводит к постоянной, сильно выраженной заложенности носа. Пациенты нередко жалуются на ухудшение обоняния и вкусового восприятия. У них изменяется тембр голоса – появляется постоянная гнусавость.



Структурные изменения также могут вызвать:

  • слезотечение, воспаление слезного мешка, конъюнктивит (возникает из-за давления утолщенных тканей на отверстие слезно-носового канала);
  • сильные головные боли и нервные расстройства (обусловлены давлением гипертрофированных тканей на носовую перегородку).

Гипертрофический насморк нередко развивается на фоне бесконтрольного применения сосудосуживающих назальных средств или структурных деформаций носовой перегородки, разрастаний аденоидной ткани

Атрофический

Воспаление протекает практически без насморка – выделяется скудное количество вязкого секрета, который не отделяется от слизистой, быстро высыхает, образуя в носу корки. Их накопление приводит к заложенности носа. Для заболевания также характерны ощущение сухости в носу и глотке, зуд и раздражение, ухудшение обоняния.

Лечение

Лечить хронический насморк нужно обязательно, поскольку заболевание не только ухудшает качество жизни, но и приводит к нарушениям работы внутренних органов. Предотвратить осложнения поможет своевременное обращение к доктору.

Как вылечить хронический насморк, чтобы не усугубить воспаление, специалист подскажет после полного медицинского обследования. Чтобы лечение было эффективным, важно учитывать не только вид, причину и тяжесть воспаления, но и индивидуальные особенности пациента: возраст, сопутствующие болезни, склонность к аллергическим реакциям и прочие.

Лечение хронического насморка может проводиться:

Медикаментозное

Выбор конкретного лекарства зависит от формы и причин заболевания. Если точный диагноз не установлен, проводят симптоматическое лечение местными препаратами.

При катаральной форме воспаления назначают:

  • спреи и капли в нос с сосудосуживающим действием (Тизин, Називин, Отривин, Назол, Ксилометазолин, Галазолин и проч.);
  • средства на основе растительных масел (капли и мазь Пиносол);
  • препараты, оказывающие вяжущее и прижигающее действие (Колларгол, Протаргол).

При необходимости терапия дополняется местными и системными антибактериальными или противовирусными средствами, препаратами, стимулирующими иммунитет

Аллергический хронический насморк лечится:

  • антигистаминными препаратами (Цетрин, Эриус, Клемастин, Аллерзин);
  • местными противоаллергическими средствами (спрей Кромолин);
  • вяжущими и прижигающими медикаментами.

Чтобы вылечить хронический насморк, вызванный аллергией, важно выявить и по возможности устранить контакт с раздражителем.

Гипертрофический насморк лечат средствами с прижигающим и вяжущим действием, а при неэффективности терапии проводят оперативное удаление части разросшейся слизистой оболочки.

Быстрее устранить симптомы и избавиться от хронического насморка помогают физиотерапевтические процедуры, дополняющие медикаментозное лечение. Чаще всего проводят эндоназальный электрофорез, УВЧ, прогревание носа ультрафиолетом, магнитотерапию.

Хирургическое

Хронический насморк у взрослых и детей лучше лечить консервативными методами. Но если медикаментозная терапия и применение народных средств не оказывает положительных результатов, требуется хирургическое вмешательство.

Существует несколько методов проведения операции:

  • прижигание разросшихся тканей специальной кислотой (хромовой либо трихлоруксусной);
  • криодеструкция – воздействие на гипертрофированную слизистую низкими температурами (проводится с применением жидкого азота);
  • конхотомия – иссечение разросшихся тканей (осуществляется под местным наркозом).

Чаще всего показаниями к операции становится гипертрофическая форма заболевания, сопровождающаяся разрастанием тканей

Народные средства

Лечение хронического насморка народными средствами включает:

  • применение самостоятельно приготовленных капель в нос;
  • проведение ингаляций;
  • промывание носа;
  • прием общеукрепляющих народных средств.

Хороший эффект оказывают капли на основе:

  • сока корнеплодов (свекла, морковь, чеснок и лук);
  • сока растений (каланхоэ, алоэ, красной герани);
  • настоев мать-и-мачехи и мяты;
  • молока с медом;
  • меда, сока календулы, облепихового масла и прополиса.

Еще один эффективный способ лечения в домашних условиях – промывание носовых ходов. Процедура способствует увлажнению пересушенной слизистой, выведению слизи с содержащимися в ней болезнетворными микроорганизмами и прочими раздражителями (пыль, пыльца и проч.). Для промывания носа применяют теплый раствор морской или поваренной соли (готовится из расчета чайная ложка соли на ½ литра воды). Процедуры промывания проводятся несколько раз в день.

Слишком часто промывать нос нельзя: это приведет к пересыханию слизистой и усугублению воспаления

Хороший эффект при хроническом насморке оказывает прогревание носа, но при повышенной температуре или гнойной форме заболевания любые тепловые процедуры противопоказаны.

Ингаляции при насморке хорошо снимают воспаление слизистых тканей, устраняют заложенность, уменьшают интенсивность выделения слизи. Проводятся с содовым или содово-солевым раствором, с растительными настоями и отварами (календулы, ромашки), эвкалиптовым маслом. Оптимальная продолжительность процедур – 10 минут, кратность проведения – несколько раз в день, курс лечения – неделя.

Повысить защитные функции организма, укрепить ослабленную иммунную систему помогут растительные отвары и чаи малины, шиповника, липы, брусники

Народные средства от хронического насморка помогают уменьшить неприятные симптомы, облегчить состояние пациента и ускорить выздоровление. Но применяться они должны в качестве вспомогательной терапии, дополняющей основное медикаментозное лечение. В ином случае полностью вылечить насморк не удастся, а воспалительный процесс усилится и приведет к различным осложнениям.

У ребенка

Хронический насморк у ребенка нужно лечить обязательно. Если острый воспалительный процесс при нормальной работе иммунной системы пройдет через неделю, то хронический насморк без надлежащего лечения будет длиться долго и приведет к различным осложнениям: отиту, аденоидиту, тугоухости. Кроме того, нарушение носового дыхания влечет за собой отставание малыша в физическом и эмоциональном развитии.

Лечение хронического насморка у ребенка направлено на устранение симптомов (при необходимости), а также на определение причины воспаления и лечение выявленного нарушения. Как и для взрослых, лечение подбирается в каждом случае индивидуально, в зависимости от вида и причин насморка, характера течения воспаления, индивидуальных особенностей маленького пациента.

Хронический насморк – неприятное заболевание, сопровождающееся заложенностью, постоянными выделениями из носа. Заболевание хорошо поддается лечению. Но чтобы быстро избавиться от хронического насморка, лучше не заниматься самолечением, а обратиться к доктору. Специалист подберет оптимальную схему терапии с учетом всех сопутствующих факторов.

Комментарии

Мне помог спрей мореназал с ромашкой. Эффективно снимает заложенность и помогает быстрее восстановиться.

Копирование материалов с сайта возможно только с указанием ссылки на наш сайт.

ВНИМАНИЕ! Вся информация на сайте является популярно-ознакомительной и не претендует на абсолютную точность с медицинской точки зрения. Лечение обязательно должно проводиться квалифицированным врачом. Занимаясь самолечением вы можете навредить себе!

Источник: http://superlor.ru/bolezni/hronicheskiy-nasmork-kak-nego-izbavitsya

Постоянный насморк у детей и взрослых

Что вызывает постоянный или хроничкский насморк? Почему он чаще бывает зимой? Является ли насморк у младенцев и детей причиной для беспокойства? Сильно ли переживать из-за насморка взрослым? Какие варианты лечения лучше всего подходят детям и взрослым? На эти и другие вопросы мы ответим в этой статье.

Общие причины

Постоянный насморк, который продолжается в течение длительного времени, при этом симптомы длятся более часа в день, может влиять на качество жизни человека.

Несмотря на то, что тяжесть и продолжительность насморка у каждого человека отличается, основные его причины были описаны и разделены на аллергические и неаллергические. Они включают:

Аллергия

Регулярную аллергию чаще всего вызывают такие вещества как пыль, латекс, пыльца, плесень, пылевой клещ, яйца тараканов.

Воздействие раздражителей

Неаллергический ринит (раздражение тканей в носу) может возникать, когда человек подвергается воздействию определенных веществ, таких как различные химикаты, сильные духи, сигаретный дым и другие.

Синусовая инфекция (синусит)

Инфекция синусовых пазух (небольшие, заполненные воздухом полости в скулах и лбу) также может вызвать насморк. Это связано с тем, что она вызывает раздражение и воспаление синусовой оболочки, что может вызвать повышенную продукцию слизи.

Другие симптомы синусита включают головную боль, ощущение давления в области лба и щек, повышение температуры.

Изменение температуры и влажности воздуха

Изменение температуры и влажности в окружающей среде, особенно у некоторых людей, также может вызвать раздражение слизистой оболочки носа, что приводит к чрезмерному выделению слизи для ее увлажнения.

Беременность

Гормональные изменения, характерные для беременности, также могут послужить причиной постоянного насморка.

Определенная еда и напитки

Известно, что пряные и горячие продукты вызывают насморк. Было доказано, что потребление алкоголя также вызывает эту проблему – считается, что это связано с обезвоживающим действием спиртных напитков.

Носовые полипы

Носовые полипы, это доброкачественные (нераковые) наросты в носу, обычно имеют телесный, розовый или бледно-серый окрас, которые связаны с воспалением тканей в носу. Часто мешают потоку воздуха и жидкости, тем самым провоцируя насморк.

Анатомические дефекты

Структурные дефекты, такие как искривленная перегородка (часть носа, разделяющая правую и левую ноздри), также могут провоцировать насморк.

Инородное тело

Проблема инородных тел, застрявших в носовой полости, чаще всего касается детей в возрасте от 1 до 8 лет. Тем не менее, взрослые также с этим сталкиваются.

Некоторые лекарства

Некоторые лекарственные препараты, например те, которые используются для контроля артериального давления имеют такой побочный эффект.

Постоянный прозрачный насморк

Постоянный прозрачный насморк чаще всего является признаком аллергии. Обычно это происходит, когда человек постоянно контактирует с каким либо аллергеном. Это может быть пыль, цветочная пыльца, морепродукты, соя, латекс, и другие. Термин «аллерген» используется для описания любого вещества, которое вызывает аллергию.

При воздействии аллергена, будь то при вдыхании, проглатывании или физическом контакте, происходит продуцирование антител (иммуноглобулина IgE). IgE-антитела связываются с тучными клетками и базофилами, которые затем вызывают высвобождение гистамина.

Эти химические процессы провоцируют симптомы аллергии. В частности это вызывает отек слизистой оболочки носа и повышенное образование слизи. Дополнительные симптомы при аллергии – это красные глаза, чихание, слезотечение.

При ухудшении состояния прозрачный насморк может стать густым, желтым (иногда зеленым) с прожилками крови или гноя и иметь неприятный запах. Это свидетельствует о присоединение инфекции. В таком случае следует не оттягивать визит к врачу.

Неприятный запах только с одной ноздри может означать, что там застрял инородный предмет.

Выделения из носа с кровью обычно происходят из-за того что при частом сморкании были повреждены мелкие капилляры в носу. Это приводит к появлению кровавого насморка. В данном случае появляется риск присоединения вторичной инфекции.

Слизь, окрашенная кровью, может, кроме того, свидетельствовать о еще более серьезных проблемах, таких как опухоли и полипы носа.

Постоянный насморк и чихание

Чихание обычно связано с раздражением дыхательных путей вирусами, бактериями, грибами или раздражающими веществами. Некоторые запахи, сухой воздух могут также раздражать дыхательные пути и вызывать чихание.

Чихание часто сопровождается насморком. Это защитные механизмы, которые помогают очистить слизистую от раздражителей.

Постоянный насморк в сочетании с чиханием может свидетельствовать об одном из следующих состояний и заболеваний:

  • Аллергия
  • Воздействие раздражителей
  • Носовые полипы
  • Синусовое воспаление
  • Сухой воздух
  • Экологические раздражители, такие как химикаты, пары, сигаретный дым, парфюмерию и прочее

Постоянный насморк у взрослых

Взрослые часто жалуются на постоянный насморк, также называемый хроническим ринитом. В большинстве случаев причина тому аллергия.

Самый распространенный аллерген – домашний пылевой клещ. Это крошечные существа, которые встречаются в большинстве, если не во всех, домах. Они в основном обитают в спальнях – в подушках, матрацах, коврах и просто в пыли. Пылевой клещ не кусается, но их фекалии вызывают аллергическую реакцию у некоторых людей.

Второе место среди причин аллергий занимает шерсть животных. Другими потенциальными аллергенами являются латекс и плесень.

Анализ крови может помочь определить точный аллерген, ответственный за симптомы, после которых будет проводиться соответствующее лечение. Лечение обычно включает в себя прием антигистаминных препаратов, хотя могут быть включены и другие методы, такие как противоотечные средства, стероидные носовые капли и прочее.

Посторонние предметы в носу также могут вызывать постоянный насморк у взрослых. Хотя эта проблема чаще случается у детей, взрослых это тоже может коснуться. Например, при падении в носу могут застревать камни или гравий.

Если Вы подозреваете, что что-то застряло в носу, попробуйте выдуть это. Если это не сработает, обратитесь за медицинской помощью.

Синусовая инфекция является еще одной распространенной причиной постоянного выделения из носа у взрослых. Лечение инфекции с помощью антибиотиков и других лекарств часто помогает избавиться от этой проблемы.

  • Носовые опухоли
  • Воздействие раздражителей, таких как сигаретный дым
  • Носовые полипы
  • Сухая погода
  • Беременность
  • Анатомические дефекты, например искривленная перегородка
  • Определенные продукты питания
  • Некоторые лекарства

Постоянный насморк у пожилых людей

Нередко пожилые люди жалуются на постоянный насморк. Как и у остальной части населения, хронический синусит, полипы носа, анатомические проблемы и аллергические реакции могут вызвать у них эту проблему.

Однако, по данным клиники Майо, пожилые люди более склонны к насморку из-за других дополнительных факторов. К ним относятся использование определенных лекарств, например от повышенного кровяного давления или проблем с мочевыделительной системой. Вкусовой ринит, состояние, которое поражает пожилых людей, в связи с чем, они приобретают повышенную чувствительность к пряным и горячим продуктам, например, перцу чили, и сниженное потребления жидкости.

Постоянный насморк зимой

Для зимы характерно снижение температуры и влажности воздуха. Также обогреватели в помещениях дополнительно высушивают воздух. Поэтому если Вы страдаете от постоянного насморка в зимний период, скорее всего причина этому чрезмерно сухой воздух.

Одной из основных функций носа является нагревание и увлажнение воздуха, которым мы дышим, прежде чем он попадает в легкие. Это помогает защитить тонкие ткани легких от повреждений. В результате вдыхания холодного, сухого воздуха зимой автоматически выделяется больше слизи для его увлажнения. Избыток слизи приводит к насморку.

Кроме того, из-за низкой температуры происходит конденсация крошечных капель воды в носу, что приводит к большим каплям, которые могут вытекать из носа.

Использование увлажнителя воздуха может стать эффективным в лечении насморка в данном случае.

Постоянный насморк у детей

У детей хуже развита иммунная система, что делает их восприимчивыми к целому ряду заболеваний.

По словам Карен Беллапианта, оториноларинголога, доктора медицины, аллергии, инфекции, раздражители и расширенные аденоидные ткани в задней части носа, являются состояниями, наиболее связанными с постоянным насморком у младенцев.

Для детей старшего возраста можно применять назальные спреи, говорит Карен Беллапианта. Но если это не помогает, рекомендуется проконсультироваться с Вашим педиатром.

Лучше всего использовать солевые растворы, чтобы вымыть из носа лишнюю слизь и раздражители. Вы можете сделать их в домашних условиях, для этого нужно растворить ¼ чайной ложки соли в 1 чашке теплой воды. Данный раствор можно заливать в нос при помощи кувшина Нети либо же воспользовавшись обычной клизмой или шприцом. Также существует готовая система, содержащая порошки для раствора, NeilMed (можно заказать через интернет), позволяющая тщательно промыть носовые каналы.

Что касается младенцев, то лучше сразу же показаться врачу.

Для лечения постоянного насморка у детей также применяют антибиотики и антигистаминные препараты.

Лечение

Для лечения постоянного насморка обычно используются следующие методы лечения:

  • Выявление конкретного аллергена и прекращение контакта с ним. Это не совсем лечение, но играет важную роль в избавлении от постоянного насморка.
  • Стероидные назальные спреи
  • Антигистаминные препараты. Они препараты блокируют гистамин и, таким образом, облегчают симптомы аллергии. Примерами являются лоратадин (Кларитин), фексофенадин (Аллегра) и цетиризин (Зиртек)
  • Противоотечные средства. Они варьируются от пероральных препаратов до назальных спреев
  • Оральные стероиды, например преднизон и гидрокортизон
  • Антибиотики. Они могут быть назначены, когда насморк вызван бактериальной инфекцией, такой как синусит.
  • Иммунотерапия. Данный метод лечения включает в себя введение в организм дозы аллергена в течение определенного периода времени. Возможен также пероральный прием аллергена, это так называемая сублингвальная терапия. Конечной целью является снижение чувствительности пациента к аллергену путем выработки определенных антител.
  • Хирургия – это крайний вариант лечения постоянного насморка. Применяется для удаления полипов и опухолей в носу.

Источник: http://100simptomov.ru/nos/postoyannyj-nasmork-u-detej-i-vzroslyx

Терапевтическое средство для лечения ринита

Владельцы патента RU:

Изобретение относится к фармацевтике и медицине и касается получения быстродействующего эффективного и безопасного средства для лечения ринита. Решение этой задачи обеспечивает средство для лечения ринита, в частности аллергического ринита, содержащее натрийуретический пептид С-типа (CNP) и/или натрийуретический пептид В-типа (BNP) в качестве активного ингредиента. Изобретение обеспечивает заметное улучшение состояния при рините, в частности при аллергическом рините, и кроме того быстрое достижение лечебного эффекта, обладает быстрым и продолжительным действием и не дает местных побочных эффектов. 20 з.п. ф-лы, 7 пр., 7 табл., 3 ил.

Изобретение относится к терапевтическому средству для лечения ринита, содержащему натрийуретический пептид С-типа (CNP) или натрийуретический пептид В-типа (BNP) в качестве активного ингредиента.

Ринит известен как воспаление так называемой слизистой оболочки носа и с точки зрения гистопатологии представляет собой экссудативное воспаление, часто проявляющееся в виде гнойного воспаления или аллергического воспаления. Во всех случаях для ринита характерны экссудация жидких компонентов из кровеносных сосудов, отек, клеточные экссудаты и избыточная секреция.

Существуют различные типы ринита, например, острый ринит (так называемый простудный насморк), хронический ринит и аллергический ринит, различающиеся причинами возникновения и симптоматикой; как правило, выделяют четыре категории ринита в зависимости от причин возникновения и симптомов, а именно: инфекционный ринит; неинфекционный ринит, вызванный гиперчувствительностью; ринит как реакция на раздражение; и другие, как показано в таблице ниже:

Здесь и далее риниты указанных категорий описаны подробнее. Инфекционный ринит подразделяют на острый ринит (так называемый простудный насморк), который развивается в течение короткого периода, и хронические риниты, которые персистируют в течение длительного периода. Инфекционный хронический параназальный синусит, при котором поражаются главным образом полости носа вокруг пазухи решетчатой кости и среднего носового прохода, также относится к инфекционным ринитам.

Большинство случаев инфекционного острого ринита, классифицируемых как простудный насморк, вызывается инфекциями, преимущественно вирусными, однако часто наблюдается и простой острый ринит.

В комплекс симптомов острого вирусного ринита (простуды) входят насморк, заложенность носа и носоглоточная ринорея, при которой жидкость из носа стекает в горло, кашель, небольшая лихорадка и пр. Для облегчения заложенности носа применяют сосудосуживающие вещества, такие как препараты фенилэфрина в виде назального спрея и пероральные препараты псевдоэфедрина. Однако период использования подобных спреев должен ограничиваться 3-4 днями. При более длительном использовании эффективность этих лекарств падает и развивается симптом отдачи: слизистые оболочки отекают больше, чем до начала применения препарата. Кроме того, антигистаминные препараты наряду с подавлением насморка также вызывают такие побочные эффекты, как сонливость.

В отличие от вирусного ринита, факторами, стимулирующими возникновение простого острого ринита, могут быть синусит, тонзиллит, воспаление смежных органов, таких как аденоиды, а также пыль, сажа, табак, загрязнения воздуха, экстремальные изменения температуры, чрезмерные сухость или влажность. Начальным симптомом является чихание, после чего развивается обильная ринорея (насморк), закупорка носовых ходов (заложенность носа) и нарушение обоняния; симптомы похожи на симптомы простуды, но не включают системные симптомы, такие как лихорадка. Слизистая оболочка носа отекает и гиперемирована. Болезнь, как правило, завершается в течение 10 дней, но иногда возникает бактериальная инфекция, обостряя симптомы и вызывая лихорадку. Длительное течение болезни приводит к возникновению синусита или хронического ринита. Лечение включает отдых и нахождение в тепле, а также поддерживающие меры, например, использование жаропонижающих средств, анальгетиков, противокашлевых средств и противовоспалительных средств; при бактериальной инфекции применяют антибиотики.

Хронический ринит представляет собой длительный инфекционный ринит; в том случае, если факторы, способствующие развитию острого ринита, не устраняются, острый ринит переходит в хронический ринит. Хронический ринит часто ассоциирован с хроническим синуситом. Хронический ринит включает три патологических состояния, а именно хронический простой ринит, хронический гипертрофический ринит и атрофический ринит.

Хронический простой ринит представляет собой патологическое состояние, характеризующееся хроническим отеком слизистой оболочки полостей носа в результате рецидивирующего острого ринита. Симптомы хронического простого ринита в основном идентичны симптомам гипертрофического ринита и включают заложенность носа, обильную ринорею, нарушение обоняния и головную боль. Однако в отличие от гипертрофического ринита отек слизистых носа при простом хроническом рините уменьшается под действием сосудосуживающих веществ. Для лечения особенно важно устранение способствующих развитию заболевания факторов; также проводится и консервативная терапия с использованием лекарственных средств и противовоспалительных препаратов.

Хронический гипертрофический ринит развивается в результате длительного сильного воспаления. Хронический гипертрофический ринит является самым распространенным патологическим состоянием из хронических ринитов, при хроническом гипертрофическом рините наблюдается сильный отек и утолщение слизистых оболочек носа.

Хронический атрофический ринит представляет собой патологическое состояние, при котором слизистая оболочка полостей носа и костной ткани носа атрофируется, в результате чего происходит расширение полостей носа. Возникает двусторонняя заложенность носа и гнойный насморк. Отделяемое задерживается внутри полости носа в виде корочек, что приводит к появлению неприятного запаха.

Неинфекционный ринит, вызванный гиперчувствительностью, представляет собой ринит, при котором воспаление вызвано развившейся в результате диатеза или некоторых других причин гиперчувствительности слизистой оболочки носа, то есть не в результате вирусных или бактериальных инфекций.

Далее, неинфекционный ринит, вызванный гиперчувствительностью, может быть подразделен на ринит смешанного типа (назальная гиперчувствительность), ринит с ринореей, застойные риниты и сухой ринит. Кроме того, ринит смешанного типа (назальная гиперчувствительность) дополнительно подразделяют на аллергический ринит и неаллергический ринит. Далее, аллергический ринит может быть подразделен на круглогодичный аллергический ринит и сезонный аллергический ринит, в соответствии со свойственным им временным характеристикам, и неаллергический ринит может быть подразделен на вазомоторный ринит (идиопатический ринит) и неаллергический ринит с синдромом эозинофилии. Далее, ринит с ринореей может быть подразделен на вкусовой ринит, ринит в результате вдыхания холодного воздуха и старческий ринит; застойный ринит может быть подразделен на ринит, возникающий как реакция на лекарственные препараты, психогенный ринит, ринит беременных и холодовой ринит.

Смешанный тип ринита (назальная гиперчувствительность), как правило, сопровождается некоторыми из следующих симптомов: чихание, ринорея с водянистым отделяемым и закупорка носовых ходов (заложенность носа); например, чиханием и ринореей с водянистым отделяемым; чиханием, ринореей с водянистым отделяемым и закупоркой носовых ходов.

Смешанный ринит (назальная гиперчувствительность) аллергического типа вызван иммунным ответом организма на стимулирующие вещества из внешней среды. Развитие аллергического ринита часто стимулируют домашняя пыль, домашние пылевые клещи, грибы, пыльца, травы, деревья и животные. Говоря более конкретно, аллергический ринит представляет собой аллергическое заболевание слизистых оболочек носа I типа и характеризуется в основном приступообразным повторяющимся чиханием, ринореей с водянистым отделяемым и заложенностью носа. Поскольку аллергический ринит представляет собой аллергическое заболевание I типа, у пациентов часто наблюдается предрасположенность в аллергическим реакциям (анамнез, осложнения, история аллергических заболеваний в семье); характерны повышенные уровни специфических антител IgE в сыворотке, локальное увеличение числа тучных клеток, а также эозинофилов, локально и в кровотоке; увеличение неспецифической чувствительности слизистых оболочек.

Принадлежащий к ринитам смешанного типа круглогодичный аллергический ринит вызывается преимущественно домашней пылью и домашними пылевыми клещами, а сезонный аллергический ринит вызывается преимущественно пыльцой.

Принадлежащий к неаллергическим ринитам вазомоторный ринит (идиопатический ринит) представляет собой разновидность хронического ринита, часть симптомов которого совпадает с симптомами обычного аллергического ринита, а именно, закупорка носовых ходов (заложенность носа), чихание, ринорея с водянистым отделяемым, но не ассоциированный с конкретными антигенами. Кроме заложенное™ носа наблюдаются такие симптомы как отек слизистой оболочки, сопровождающийся изменением цвета от красного до фиолетового. Иногда наблюдается легкое воспаление в околоносовых пазухах. Для лечения применяют антигистаминные препараты и вещества с антиаллергическим действием.

Принадлежащий к неаллергическим ринитам неаллергический ринит с синдомом эозинофилии представляет собой заболевание, при котором наблюдаются отрицательные результаты тестов на аллергию и, тем не менее, количество эозинофилов в назальном отделяемом в определенной степени повышено.

Неинфекционный ринит типа ринорреи, вызванный гиперчувствительностью, характеризуется ринореей и делится на три типа: вкусовой ринит, ринит, вызываемый вдыханием холодного воздуха, и старческий ринит.Вкусовой ринит часто возникает во время употребления очень острой или очень горячей пищи. Ринит, вызываемый вдыханием холодного воздуха, представляет собой ринорею, индуцируемую вдыханием холодного воздуха, так называемый «нос лыжника». Старческий ринит также характеризуется ринореей с водянистым отделяемым, но причина его неизвестна.

Принадлежащий к вызываемым гиперчувствительностью неинфекционным ринитам застойный ринит характеризуется закупоркой носовых ходов в качестве основного симптома, и подразделяется на индуцированный лекарственными препаратами ринит, психогенный ринит, ринит беременных, эндокринный ринит и холодовой ринит. Риниты всех этих типов характеризуются отеком слизистой оболочки; часто наблюдается заложенность носа.

Принадлежащий к этому типу ринитов медикаментозный ринит характеризуется заложенностью носа в качестве обновного симптома, который, согласно имеющимся сведениям, вероятно представляет собой побочный эффект долгосрочного непрерывного приема лекарственных препаратов, таких как симпатолитические гипотензивные препараты, сосудорасширяющие гипотензивные препараты, гипотензивные препараты для β-стимуляции, бронхолитики, антидепрессанты и противозачаточные таблетки. Однако наиболее частой причиной является злоупотребление назальными сосудосуживающими каплями для уменьшения заложенности носа. Психогенный ринит наблюдается при хроническом стрессе, депрессии и неврозах, и характеризуется закупоркой носовых ходов. Ринит беременных возникает во втором триместре или на более поздних сроках беременности; считается, что его возникновение связано, в частности, с влиянием женских гормонов, в особенности эстрогена, на кровеносные сосуды слизистой оболочки и на вегетативные рецепторы. Эндокринный ринит ассоциирован в основном со сниженной активностью щитовидной железы. Однако, число таких случаев невелико. Холодовой ринит предположительно развивается в результате рефлекторного расширения сосудов слизистой носа при холодовой стимуляции тела, в частности, рук и ног.

Принадлежащий к вызываемым гиперчувствительностью неинфекционным ринитам сухой ринит («сухой нос») предположительно индуцируется следующим образом: когда влажность в помещении снижается до 20% или менее из-за сухости воздуха и отопления зимой, появляются такие симптомы, как сухость слизистой оболочки, образование корочек, носовые кровотечения; гиперчувствительность к раздражению нарастает из-за иссушения слизистой оболочки, что ведет к ощущению сухости и заложенности носа.

Ринит, вызванный раздражением, часто развивается в определенных производственных условиях или при определенном роде деятельности, и подразделяется на ринит, вызванный физическими раздражителями, ринит, вызванный химическими раздражителями и ринит, вызываемый радиоактивным излучением, в зависимости от причины возникновения. Подобные вызванные физическими и химическими раздражителями риниты развиваются в результате физического или химического, острого или хронического раздражения слизистых оболочек. Иногда воспаление может вызываться облучением слизистых оболочек носа, такой ринит называют ринитом, вызываемым радиацией.

Другие типы ринита включают атрофический ринит и специфицеский гранулематозный ринит. Как и при атрофическом рините (озене), слизистые оболочки носа истончаются и отвердевают, полости носа расширяются, что приводит к сухости; однако данный тип ринита в настоящее время достаточно редко встречается в Японии. Специфический гранулематозный ринит представляет собой ринит, ассоциированный с гранулемой, и включает специфические риниты (туберкулоидный, сифилитический и др.), саркоидоз, гранулематоз Вегенера; однако число отмеченных случаев крайне мало.

Во всех случаях ринит представляет собой состояние слизистых оболочек носа, отекших в результате воспаления, характеризуется такими симптомами, как насморк и заложенность носа, которые ухудшают качество жизни пациентов, вызывая трудности с дыханием; таким образом, ринит представляет собой причиняющее дискомфорт заболевание.

2. Лечение ринита

Как правило, при лечении ринитов, в частности, аллергического ринита, метод подбирают в зависимости как от степени тяжести, так и от типа заболевания. Методики не стандартизированы, но ниже изложены методы лечения согласно руководству «Guidelines for medical care of nasal allergies, 2009 edition» (под редакцией комитета по созданию руководящих принципов для оказания медицинской помощи при назальных аллергиях).

При легких случаях для начала терапии используют антигистаминные препараты второго поколения или химические вещества, подавляющие выброс медиаторов. Если не наблюдается побочных эффектов, таких как сонливость и сухость во рту, можно вводить быстродействующие антигистаминные препараты первого поколения.

При случаях средней тяжести при чихании/ринорее выбирают препараты из одной из следующих категорий:

(1) антигистаминные лекарственные препараты второго поколения,

(2) химические препараты, подавляющие выброс медиаторов, или

(3) стероидные назальные спреи,

или, при необходимости, (1) или (2) комбинируют с (3).

В случаях средней тяжести при заложенности носа или при смешанном типе с особенно тяжелой закупоркой носовых ходов применяют средства одной из следующих групп:

(1) антилейкотриеновые средства,

(2) ингибиторы простагландина D2/тромбоксана А2, или

(3) стероидные назальные спреи,

или, при необходимости, (1) или (2) комбинируют с (3).

В тяжелых случаях при особенно сильных ринорее и чихании антигистаминный препарат второго поколения комбинируют со стероидным назальным спреем. При этом в тяжелых случаях закупорки носовых ходов или при рините смешанного типа, сопровождаемом особенно сильной закупоркой носовых ходов, применяют комбинации антилейкотриенового препарата или ингибиторов простагландина D2/тромбоксана А2 со стероидным назальным спреем.

Во всех случаях необходимо попытаться удалить антигены и избежать контакта с ними; если возможна ступенчатая терапия, может быть назначена специфическая иммунотерапия, после проведения которой можно ожидать долгосрочной ремиссии. В случае очевидных морфологических дефектов, таких как искривление носовой перегородки, или в случаях, когда лекарственная терапия закупорки носовых ходов недостаточно эффективна, может быть назначено хирургическое лечение. Эффективность антигистаминных назальных спреев подтверждена, но, предположительно, она ниже, чем у стероидных назальных спреев.

Как описано выше, типичные методики лечения аллергического ринита включают удаление и избегание аллергенов, лекарственную терапию, специфическую иммунотерапию и хирургическое лечение; используемые в терапии лекарственные средства можно подразделить на следующие группы на основании механизма их действия: стероиды, антагонисты рецепторов гистамина, химические вещества, подавляющие высвобождение медиаторов, антагонисты рецепторов тромбогексана А2, ингибиторы синтеза тромбоксана А2, антагонисты лейкотриенов и ингибиторы цитокинов Th2.

Например, примерами стероидов являются беклометазон (товарные знаки: Беконазе (Beconase), Альдецин (Aldecin), Ринокорт (Rhinocort), Salcoat), флутиказон (товарный знак: Фликсоназе (Flixonase)) и др. Примерами антаггонистов рецепторов гистамина являются кетотифен (товарный знак: Задитен (Zaditen), меквитазин (товарный знак: Zesulan), фексофенадин (товарный знак: Аллегра (Allegra)), эбастин (товарный знак: Эбастел (Ebastel)), бепотастин (товарный знак: Талион (Talion)), олопатадин (товарный знак: Аллелок (Allelock)), лоратадин (товарный знак: Кларитин (Claritin)) и др. Примерами химических веществ, подавляющих высвобождение медиаторов, являются кромолин (товарный знак: Интал (fatal)) и траниласт (товарный знак: Ризабен (Rizaben)) и др. Примерами антагонистов рецепторов тромбогексана А2 являются сератродаст (товарный знак: Броника (Bronica) и раматробан (товарный знак: Bynas) и др. Примерами ингибиторов синтеза тромбоксана А2 являются озагрел (товарный знак: Доменан (Domenan) или Вега (Vega)) и др. Примерами антагонистов лейкотриенов являются монтелукаст (товарный знак: Сингуляр (Singulair), Кипрее (Kipres) и пранлукаст (товарный знак: Онон (Опоп)) и др. Примерами ингибиторов цитокинов Th2 являются суплатаст (товарный знак: IPD) и др.

Таким образом, существует ряд лекарственных веществ, применяемых в качестве терапевтических препаратов при аллергических ринитах; при этом стероиды и антагонисты гистаминовых рецепторов используют в случаях умеренной тяжести, а комбинации стероидов и антагонистов гистаминовых рецепторов — в тяжелых случаях.

В то же время стероидные назальные спреи вызывают определенные локальные побочные эффекты, такие как раздражение, сухость, ощущения жжения в носу и носовые кровотечения. Кроме того, при длительном применении стероидов необходимо помнить о возможном развитии синдрома отмены, а также о вероятности развития инфекционных осложнений. В значительном числе случаев ринита стероидная терапия не помогает. Более того, стероидные назальные спреи действуют в течение непродолжительного периода, поэтому взрослым пациентам необходимо применять такие препараты приблизительно четыре раз в день. В связи с этим многие пациенты не решаются использовать стероидные назальные спреи, и существуют данные о том, что более половины пациентов не применяют назначенные им препараты согласно предписанию.

Далее, антигистаминные препараты, хотя и подавляют аллергические реакции и их симптомы, обладают рядом недостатков, вызывая сухость слизистых оболочек носа и сонливость. Лечение введением аллергенов (гипосенсибилизация) ведет к формированию долговременной иммунологической устойчивости к специфическому раздражителю, но для проявления выраженных эффектов такой терапии необходимо от нескольких месяцев до нескольких лет.

С учетом описанных обстоятельств существует необходимость в разработке новых терапевтических композиций для лечения ринита, не только эффективных и безопасных для пациентов, в частности, пациентов с аллергическим ринитом, но и обладающих меньшим количеством местных побочных эффектов, не вызывающих риска развития инфекционных осложнений. Кроме того, существует также необходимость в разработке терапевтических композиций для лечения ринита, эффективных в том числе при лечении тяжелых случаев, не поддающихся лечению стероидами.

3. Натрийуретические пептиды:

Известны три семейства натрийуретических пептидов (NP), а именно, предсердные натрийуретические пептиды (ANP), натрийуретические пептиды В-типа (BNP) и натрийуретические пептиды С-типа (CNP); хорошо известные примеры пептидов этих групп состоят из 28, 32 и 22 аминокислотных остатков соответственно.

ANP и BNP в основном синтезируются, соответственно, предсердиями и желудочками, и высвобождаются из сердца в организм. Предположительно почти 100% циркулирующих в крови ANP и BNP имеют сердечное происхождение. Указанные ANP и BNP согласно имеющимся данным играют важную роль в развитии многочисленных заболеваний, в том числе гипертонии, кардиомегалии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, порока сердечного клапана, сердечной аритмии и легочной гипертонии.

ANP человека представляет собой пептид, синтезируемый и высвобождаемый кардиоцитами предсердий, и состоит из 28 аминокислот, причем 7-й цистеин и 23-й цистеин связаны дисульфидной связью, формируя кольцевую структуру. Показано, что ANP оказывает диуретическое действие на почки и расслабляет/расширяет гладкомышечные клетки кровеносных сосудов. Напротив, BNP человека представляет собой пептид, синтезируемый и высвобождаемый клетками желудочков; он состоит из 32 аминокислот, причем 10-й цистеин и 26-й цистеин связаны дисульфидной связью с образованием кольцевой структуры. BNP также оказывает диуретическое и сосудорасширяющее действие. Впервые BNP был изолирован из мозга свиньи и идентифицирован в Японии в 1988 году; он имеет еще одно название — мозговой натрийуретический пептид.

Как ANP, так и BNP связываются с рецептором NPR-А (называемым также GC-А), содержащим гуанилат-циклазный домен и оказывают описанное выше действие, стимулируя производство цГМФ. Фактически, секреция ANP стимулируется в ответ на увеличение давления в желудочке из-за его растяжения при застойной сердечной недостаточности и т.п.; ANP, оказывая описанное выше действие, облегчает симптомы застойной сердечной недостаточности и т.п. Сходным образом, высвобождение BNP стимулируется определенными условиями, в том числе инфарктом миокарда, и BNP, оказывая описанное выше действие, облегчает симптомы, связанные с инфарктом миокарда и т.п. (см. список непатентной литературы, 1). Несмотря на то, что большая часть циркулирующего BNP имеет желудочковое происхождение, часть BNP высвобождается из предсердия. При сердечной недостаточности уровни экспрессии как ANP, так и BNP увеличиваются в 100 раз по сравнению с нормальными уровнями, но, как показано, экспрессия BNP увеличивается в большей степени и быстрее, чем экспрессия ANP. В то время как ANP (ANP человека, «hANP») позиционируется на рынке как рецептурный препарат для терапии острой сердечной недостаточности в Японии, BNP используется в клинической практике в США.

Ранее предполагалось, что CNP функционирует только как мозговой пептид, поскольку он был впервые обнаружен в головном мозге, но в настоящее время показано, что он присутствует и на периферии. В частности, оказалось, что в клетках гладких мышц стенок сосудов в значительном количестве присутствуют специфические рецепторы к CNP, a CNP синтезируется клетками линии моноцитов/макрофагов и эндотелиальными клетками. Исходя из этих данных, можно предположить, что CNP функционирует в стенках сосудов в качестве местного медиатора, участвующего в торможении роста гладкомышечных клеток сосудов. В настоящее время изучается возможность клинического применения CNP для предотвращения рестеноза, который развивается с определенной частотой после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), проводимой у больных с ишемической сердечной недостаточностью.

Недавно появились данные о том, что внутривенное введение CNP значительно уменьшает кардиомегалию и фиброз, ассоциированные с инфарктом миокарда, и улучшает сердечную функцию в экспериментах на животных. Известно, что сердечный фиброз вызывает диастолическую дисфункцию желудочков и сердечную аритмию. Поскольку CNP оказывает мощное влияние, ведущее к подавлению пролиферации фибробластов, исследуется возможное использование CNP в качестве противофиброзного сердечного лекарства. Поскольку CNP представляет собой природный гормон организма, вероятность вредного побочного действия невелика; соответственно, предполагается, что CNP можно будет применять в клинической практике в качестве препарата для терапии атеросклеротических и сердечных заболеваний. В настоящем описании, примеры CNP включают CNP-22 состоящий из 22 аминокислот, и CNP-53, в котором 31 аминокислотный остаток присоединен к N-концу CNP-22.

(3) Рецепторы натрийуретических пептидов:

Рецепторы натрийуретических пептидов подразделяют на три подтипа; рецептор НПР-А (также называемый ГЦ-А (GC-A)), рецептор НПР-В (также называемый ГЦ-В (GC-B)) (оба этих рецептора содержат гуаниланциклазный домен) и рецептор НПР-С в котором гуаниланциклазный домен отсутствует. Известно, что ANP может связываться с рецепторами НПР-А и НПР-С, BNP может связываться с рецепторами НПР-А и НПР-С, а CNP может связываться с рецепторами НПР-В и НПР-С.

Активация рецепторов НПР-А предположительно индуцирует расширение сосудов, оказывает диуретичесое действие и ингибирует клеточный рост, в то время как рецепторы НПР-В присутствуют в значительных количествах в гладкомышечных клетках сосудов и предположительно участвуют в подавлении роста гладкомышечных клеток сосудов.

(4) Связь между натрийуретическими пептидами и иммунной системой:

Исторически сложилось так, что натрийуретические пептиды впервые были описаны как пептиды, высвобождающиеся из предсердия, и позже названы ANP;

внимание привлекали их сосудорасширяющие и диуретические свойства. Затем были описаны BNP и CNP — как пептиды, аналогичные ANP. Изучение истории вопроса позволяет понять, почему внимание при исследовании связи между натрийуретическими пептидами и иммунной системой было полностью сфокусировано на пептидах, имеющих отношение к сердечно-сосудистой системе. У нокаутных по CNP мышей наблюдались нарушения роста хрящей, что приводило к формированию карликового фенотипа (ссылка на список непатентной литературы 2); таким образом возник интерес к вопросу взаимосвязи между артритами и натрийуретическими пептидами.

ANP участвует в развитии артрита и сепсиса, так как он ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли (ФНО-α) и интерлейкин-1β (IL-1β), макрофагами (см. список непатентной литературы, 3). В данном источнике, однако, не упоминается связь ANP с ринитом.

Аналогичным образом концентрация BNP в крови, как было показано, увеличивается при отторжении сердечного трансплантата, поэтому предполагают, что он связан с иммунной регуляцией сердечно-сосудистой системы (ссылка на список непатентной литературы, 4). Однако в данном источнике не описана какая бы то ни было связь между BNP и ринитом.

Отметив наблюдаемое увеличение концентрации BNP при отторжении трансплантата сердца, Kuroski de Bold et al. исследовали иммунорегуляторное действие натрийуретических пептидов и показали, что как ANP, так и BNP подавляют рост лимфоцитов (ссылка на список непатентной литературы, 5). Тем не менее, в указанном источнике отсутствуют указания на связь между натрийуретическими пептидами и ринитом.

С другой стороны, Chiurchiu et al. исследовали иммунорегуляторное действие BNP, сфокусировав внимание на его связи с заболеваниями сердца и сепсисом, и продемонстрировали, что BNP способствует высвобождению макрофагами провоспалительных цитокинов, таких как арахидоновая кислота, простагландин Е2 (PGE2) и лейкотриен В4 (LTB4), а также способствует высвобождению противовоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 10 (IL10). Таким образом, хотя и показано, что BNP определенным образом участвует в регуляции воспалительного ответа, но в указанном источнике нет окончательных данных, подтверждающих подавляющее или стимулирующее действие BNP на развитие воспалительного ответа (ссылка на список непатентной литературы, 6). Также в этом источнике отсутствуют упоминания о какой-либо связи между BNP и ринитом.

Сообщалось, что CNP также выделяется макрофагами (ссылка на список непатентной литературы, 7), а при исследовании значения CNP в ишемии сердца и повреждении миокарда после реперфузии, Scotland et al. выяснили, что CNP подавляет агрегацию тромбоцитов и миграцию лимфоцитов (ссылка на список непатентной литературы, 8). Взаимосвязь между CNP и ринитом, тем не менее, в данных источниках не описана.

Также Obata et al. изучали роль CNP при миокардите с использованием миокарда крысы, в который вводили свиной миозин. Авторы сообщают, что непрерывное введение CNP в течение 1 недели подавляло некроз и воспаление в тканях миокарда и в то же время способствовало регенерации кровеносных сосудов, предотвращая таким образом функциональную утрату сердца (ссылка на список непатентной литературы, 9). Тем не менее, в указанном источнике отсутствуют сведения, позволяющие предположить существование связи между CNP и ринитом.

Кроме того, поскольку имеются данные, что у нокаутных по CNP мышей развивается карликовость, внимание исследователей привлекла возможная связь между CNP и ростом хрящей. Agoston et al. показали, что при инкубации с дексаметазоном в первичных культурах хондроцитов, полученных из берцовых костей эмбрионов мыши, значительно увеличиваются уровни экспрессии генов CNP (ссылка на список непатентной литературы, 10). Тем не менее, в указанном источнике не описана какие-либо связь между CNP и ринитом.

Очевидно, что связь между натрийуретическими пептидами и иммунной системой в последнее время привлекает повышенное внимание, но это внимание сосредоточено исключительно на воспалительных процессах в сердечнососудистой системе и при артрите, и о связи между ринитом и натрийуретическими пептидами ранее не сообщалось.

(5) Данные о применении натрийуретических пептидов:

Ниже приведены некоторые примеры использования CNP, BNP и ANP.

Toshiko Koide с коллегами предложили препарат для заживления/регенерации тканей и органов, содержащий композицию, включающую ANP, BNP, CNP, уродилатин (P-Uro), их предшественники, их производные, или комбинации указанных соединений в качестве активного ингредиента, которая может также содержать обычно используемые в фармацевтике разбавители, носители, наполнители и вспомогательные вещества (см. список патентной литературы, 1).

Тем не менее, конкретные примеры заживления и регенерации тканей и органов относятся исключительно к регенерации кардиомиоцитов, гиподермы, волос и улучшению состояния потрескавшейся, шершавой кожи, поврежденной при работе с жидкостью; все эти случаи относятся к введению ANP. Упоминания о терапевтических препаратах для лечения ринита, основанные на введении CNP или BNP отсутствуют.

Masaharu Tanaka с коллегами описали натрийуретический пептид С-типа, проявляющий тормозящее рост гладкомышечных клеток сосудов действие, а также ингибирующий рост гладкомышечных клеток сосудов препарат, содержащий указанный пептид в качестве активного ингредиента (см. список патентной литературы, 2).

Тем не менее, данный документ относится к использованию CNP в качестве ингибирующего рост гладкомышечных клеток сосудов агента, но не касается использования CNP или BNP в терапевтических препаратах для лечения ринита.

Katsuhiko Nakada с коллегами предложили глазные капли для стимуляции слезной секреции или для лечения кератоконъюктивальных расстройств, содержащие в качестве активного ингредиента натрийуретический пептид; они приводят ANP, BNP и CNP в качестве примеров подходящих натрийуретических пептидов (см. список патентной литературы, 3).

Тем не менее, данный документ относится к использованию способности ANP, CNP и BNP стимулировать слезную секрецию при применении в виде капель для лечения кератоконъюктивальных расстройств, и не касается использования CNP или BNP в терапевтических препаратах для лечения ринита.

Kazuwa Nakao с коллегами предложили композицию для увеличения роста, содержащую активатор гуанилциклазы В (ГЦ-В) в качестве активного ингредиента для введения индивидуумам, лишенным рецепторов факторов роста фибробластов 3 (см. список патентной литературы, 4).

Источник указывает на возможность применения CNP в композиции для увеличения роста, такое предположение основано на о том, что расстояние от кончика носа до ануса у трансгенных мышей с гиперэкспрессией CNP больше, чем у мышей из нормальных пометов; но возможность использования CNP или в BNP в составе препарата для лечения ринита не упоминается.

Kazuwa Nakao с коллегами также предложили профилактическое средство или препарат для лечения воспаления суставов, содержащий активатор гуанилциклазы В (GC-B), такой как CNP, в качестве активного ингредиента (см. список патентной литературы, 5).

Однако данный документ относится только к использованию CNP в препаратах для профилактики или лечения воспаления суставов, основанному на исследовании, показавшем, что у трансгенных мышей с гиперэкспрессией CNP формируются утолщенные суставные хрящи по сравнению с нормальными мышами из того же помета, а также что непрерывное введение CNP подавляет артрит у модельных животных с артритом. Таким образом, это не подразумевает применения CNP или BNP в препаратах для лечения ринита.

Кроме того, Masaharu Tanaka с коллегами сообщают, что CNP отличается от ANP и BNP структурой, функциями и эффектами, согласно нижеследующему описанию (см. список патентной литературы, 2):

«В настоящее время предполагается, что и ANP, и BNP действуют как гормоны, секретируемые сердцем в кровь, а также как нейротрансмиттеры; оба играют важную роль в поддержании объема жидкости в организме и в гомеостазе артериального давления… Остается множество неясных моментов, касающихся физиологической роли CNP как натрийуретического пептида. Конкретно, так как CNP имеет первичную аминокислотную последовательность, похожую на последовательности ANP и BNP, и демонстрирует натрийуретическое действие и гипотензивное действие при введении in vitro, его относят к семейству натрийуретических пептидов. Тем не менее, поскольку натрийуретическое и гипотензивное действие CNP заметно слабее, чем у ANP и BNP (соотношение от 1/50 до 1/100), … CNP занимает уникальное положение в семействе натрийуретических пептидов, и, предположительно, играет роль, отличную от поддержания объема жидкости в организме и гомеостаза артериального давления… Если сравнить структуру CNP и ANP/BNP, CNP отличается от ANP или BNP рядом особенностей… Конкретно, первичная аминокислотная последовательность CNP полностью отличается от последовательностей ANP или BNP в области экзоциклического N-концевого домена; из 17 аминокислотных остатков эндоциклического домена 5 остатков и 4 остатка в составе CNP отличаются от соответствующих остатков в составе ANP и BNP. Кроме того, структура экзоциклического С-концевого домена CNP значительно отличается от структуры ANP или BNP, и CNP не содержит «хвостового участка», как ANP или BNP (ANP и BNP содержат соответственно 5 аминокислотных остатков и 6 аминокислотных остатков, связанных с С-концом циклической структуры; для наглядности их называют «хвостовыми участками»). Указанные структурные различия между CNP и ANP/BNP очевидно участвуют в реализации вышеописанных свойственных CNP фармакологических эффектов.»

Патентный источник 1: патент Японии А87

Патентный источник 2: патент Японии А

Патентный источник 3: патент Японии А87

Патентный источник 4: WO 2005/094890

Патентный источник 5: WO 2005/094889

Непатентный источник 1: European J. Endocrinology, Vol.135, p.265,1996.

Непатентный источник 2: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, Vol.98, No. 7, p.4016, 2001.

Непатентный источник 3: Annals of the Rheumatic Disease, Vol.60, Suppl. 3, in, p.68, 2001.

Непатентный источник 4: The Journal of Heart and Lung Transplantation, Vol.27, p.31, 2008.

Непатентный источник 5: The Journal of Heart and Lung Transplantation, Vol.29, No.3, p.323,2010.

Непатентный источник 6: Regulatory Peptides, Vol.148, p.26,2008.

Непатентный источник 7: Experimental Hematology, Vol.29, p.609,2001.

Непатентный источник 8: Proceedings of the National Academy of Sciences, Vol.102, No.40, p.14452, 2005.

Непатентный источник 9: Biochemical and Biophysical Research Communications, Vol.356, p.60, 2007.

Непатентный источник 10: ВМС Musculoskeletal Disorders, Vol.7, p.87, 2006.

[Краткое описание изобретения]

Задача настоящего изобретения

Ринит, в частности аллергический ринит, представляет собой рецидивирующее заболевание; соответственно, лечение ринита требует постоянного употребления лекарственных препаратов. Однако, как было указано выше, в то время как применение стероидного назального спрея обеспечивает ярко выраженный местный эффект даже при малых количествах препарата, иногда развиваются также местные побочные эффекты, такие как раздражение и сухость, ощущение жжения в носу и носовые кровотечения; при длительном использовании неизбежно возникают осложнения в виде инфекции и т.д. Антигистаминные препараты подавляют аллергические реакции и их симптомы, но и у них есть недостатки, такие как иссушение слизистой оболочки носа и возникновение сонливости.

В связи с этим целью настоящего изобретения является получение нового препарата для лечения ринита, не только эффективного и безопасного для пациентов, страдающих от ринита, в частности, аллергического ринита, но и не дающего побочных эффектов, таких как раздражение и сухость в носу, ощущение жжения в носу, носовые кровотечения, сонливость и др.

Средства решения задачи

Учитывая эти условия, в результате серьезных исследований автор данного изобретения обнаружил, что натрийуретические пептиды С-типа (CNP) и В-типа (BNP), известные как ингибиторы пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, обладают превосходной эффективностью и безопасны в качестве препарата для лечения ринита, в частности, аллергического ринита; а также подтвердил, что они могут применяться для лечения пациентов с чувствительной слизистой оболочкой, не вызывая симптомов раздражения; цель изобретения, таким образом, была достигнута. Настоящее изобретение включает, в частности, следующее:

[1] Лекарственное средство для лечения ринита, содержащее натрийуретический пептид С-типа (CNP) или натрийуретический пептид В-типа (BNP) в качестве активного ингредиента.

[2] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], в котором указанный натрийуретический пептид С-типа (CNP) представляет собой CNP-22, CNP-53 или производное CNP, в котором любая аминокислота в аминокислотной последовательности CNP-22 или CNP-53 удалена, заменена или добавлена, и которое обладает активностью CNP.

[3] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], в котором указанный натрийуретический пептид С-типа (CNP) представляет собой CNP-22.

[4] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], в котором указанный натрийуретический пептид В-типа (BNP) представляет собой BNP-26, BNP-32, BNP-45, или производное BNP, в котором любая аминокислота в аминокислотной последовательности BNP-26, BNP-32 или BNP-45 удалена, заменена или добавлена, и которое обладает активностью BNP.

[5] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], в котором указанный натрийуретический пептид В-типа (BNP) представляет собой BNP-32.

[6] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], в котором указанный натрийуретический пептид С-типа (CNP) или натрийуретический пептид В-типа (BNP) представляет собой химерный пептид CNP и BNP, образующих кольцевую структуру за счет межмолекулярных дисульфидных связей,

причем CNP выбран из группы, состоящей из: CNP-22; CNP-53; пептида, включающего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот аминокислотной последовательности CNP-22, в которой удалены, заменены или добавлены любые 1-5 аминокислот; или пептида, включающего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот аминокислотной последовательности CNP-53, в которой удалены, заменены или добавлены любые 1-5 аминокислот,

и при этом BNP выбран из группы, состоящей из: BNP-26, BNP-32; BNP-4; пептида, включающего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот аминокислотной последовательности BNP-26, в которой удалены, заменены или добавлены любые 1-5 аминокислот; пептида, включающего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот аминокислотной последовательности BNP-32, где удалены, заменены или добавлены любые 1-5 аминокислот; или пептида, включающего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот аминокислотной последовательности BNP-45, где удалены, заменены или добавлены любые 1-5 аминокислот,

и при этом указанный гибридный пептид обладает активностью CNP или свойственной BNP активностью; или производное указанного гибридного пептида.

[7] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], в котором концентрация указанного натрийуретического пептида С-типа (CNP) или указанного натрийуретического пептида В-типа (BNP) составляетмкг/г.

[8] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], в котором концентрация указанного натрийуретического пептида С-типа (CNP) или указанного натрийуретического пептида В-типа (BNP) составляетмкг/г.

[9] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], в котором концентрация указанного натрийуретического пептида С-типа (CNP) или указанного натрийуретического пептида В-типа (BNP) составляетмкг/г.

[10] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], причем ринит представляет собой инфекционный ринит, вызванный гиперчувствительностью неинфекционный ринит, ринит, возникающий в ответ на раздражение, атрофический ринит или специфический гранулематозный ринит.

[11] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [10], причем инфекционный ринит представляет собой острый ринитили хронический ринит.

[12] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [10], причем вызванный гиперчувствительностью неинфекционный ринит представляет собой ринит смешанного типа (назальная гиперчувствительность), ринит с ринореей, ринит застойного типа или сухой ринит.

[13] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [12], причем ринит смешанного типа (назальная гиперчувствительность) представляет собой аллергический ринит.

[14] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], причем аллергический ринит представляет собой аллергический ринит, развивающийся в ответ на хотя бы один аллерген из следующей группы: домашняя пыль, домашний пылевой клещ, кедр, ежа сборная, амброзия и кошачья шерсть.

[15] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [10], причем ринит, возникающий в ответ на раздражение, представляет собой ринит, вызванный физическим раздражителем, ринит при химическом раздражении или ринит при радиоактивном облучении.

[16] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], причем ринит представляет собой атрофический ринит или специфический гранулематозный ринит.

[17] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], причем ринит представляет собой ринит смешанного типа, ринит, сопровождаемый чиханием/ринореей или ринит с закупоркой носовых ходов.

[18] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], причем лекарственная форма представляет собой средство для назального введения, выбранное из средства в виде мази, геля, крема, лосьона, жидкости, порошка или спрея.

[19] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], причем лекарственная форма представляет собой средство для назального введения в виде геля, жидкости или спрея.

[20] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], причем ринит представляет собой ринит у пациента, страдающего от атопического дерматита.

[21] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], причем ринит представляет собой ринит, устойчивый к лечению стероидами.

[22] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], причем ринит представляет собой ринит у пациента, испытывающего трудности, связанные с отменой стероидов.

[23] Лекарственное средство для лечения ринита согласно [1], причем ринит представляет собой ринит, устойчивый к лечению антигистаминными препаратами.

Полезные результаты, обеспечиваемые изобретением

Средство для лечения ринита согласно настоящему изобретению, как ясно из примеров, приведенных ниже, не только значительно уменьшает ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу, но и превосходно проникает в слизистую оболочку носа (абсорбируется) и обеспечивает долгое сохранение эффекта. Это быстродействующее средство и оно не вызывает раздражения у пациентов с чувствительными слизистыми оболочками, местных побочных эффектов, а также системных побочных эффектов, таких как сонливость.

Средство для лечения ринита согласно настоящему изобретению содержит CNP или BNP в качестве активного ингредиента, и обеспечивает эффект, более выраженный, чем эффект обычных стероидных и антигистаминных препаратов. С точки зрения сохранения эффекта, это революционный препарат, который способен облегчать симптомы заболевания при введении один раз в день.

Таким образом, указанное средство для лечения ринита согласно настоящему изобретению обеспечивает значительное облегчение симптомов тяжелого ринита при применении один раз в день без использования стероидов или антигистаминных препаратов, и нет оснований опасаться ухудшения состояния даже после перерыва в приеме или прекращении приема препарата.

Более того, средство для лечения ринита согласно настоящему изобретению обладает продолжительным терапевтическим действием, поэтому, хотя на начальном этапе лечения и рекомендовано применение дважды в день, утром и вечером перед сном, во многих случаях применение один раз в день, начиная со второго дня лечения, может значительно уменьшить такие симптомы, как чихание, ринорея и закупорка носовых ходов.

Что касается всасываемости и быстродействия, эффекты проявляются черезмин после ингаляции; средство согласно настоящему изобретению эффективно при любом рините смешанного типа, любых типах сопровождаемого закупоркой носовых ходов ринита и сопровождаемого чиханием/ринореей ринита. Изучение лечебного действия в реальных клинических случаях (16 случаев) показало, что препарат согласно настоящему изобретению эффективен в 100% случаев.

Поскольку и BNP, и ANP принадлежат к одному семейству пептидов и имеют общие рецепторы, ранее было высказано предположение, что препараты, содержащие BNP и ANP, должны оказывать одинаковое действие. Однако, в ходе реальных испытаний на пациентах с ринитом, в частности, с аллергическим ринитом, было выявлено, что препараты BNP обеспечивают гораздо больший фармакологический эффект, чем препараты ANP. Конкретно, препараты BNP действуют быстрее препаратов ANP, обеспечивают более выраженное снижение клинических симптомов и более длительный эффект. Напротив, препараты ANP, как неожиданно выяснилось, обеспечивают гораздо более слабо выраженное снижение симптомов ринита, таких как насморк, ринорея и закупорка носовых ходов, а во многих случаях симптомы и не усиливаются, и не уменьшаются. В тех случаях, когда применение препаратов ANP приводило к видимым небольшим улучшениям, уменьшение симптомов ринита было недостаточным и лишь временным. Обнаружение того, что BNP в качестве препарата для лечения ринита обладает более выраженным фармакологическим эффектом по сравнению с ANP, принадлежащим к тому же семейству натрийуретических пептидов, было достаточно неожиданным.

Преложенные в настоящем изобретении активные ингредиенты CNP и BNP представляют собой присутствующие в организме в норме гормоны. Таким образом, побочные эффекты маловероятны, при адекватных дозировках предположительно может наблюдаться только незначительное влияние на гемодинамический статус, поэтому препарат безопасен для пациентов с низким или нестабильным артериальным давлением, что обеспечивает возможность долговременного применения пациентами с хроническим ринитом. Препарат демонстрирует более высокую степень активности при лечении ринита, чем общепринятые стероиды и антигистаминные препараты, а также является более быстродействующим, обеспечивает более выраженный и более длительный эффект; во многих случаях применение один раз в день начиная с 2-го дня лечения обеспечивает значительное снижение таких симптомов, как чихание, ринорея и закупорка носовых ходов. Применение препаратов CNP или BNP в большинстве случаев может обеспечить поддержание умеренного или легкого стабильного состояния без сочетанного приема антигистаминных препаратов; преимуществом также является отсутствие каких-либо признаков местного раздражения, которое наблюдается при применении стероидных спреев. Кроме того, средство для лечения ринита согласно настоящему изобретению эффективно в лечении пациентов, невосприимчивых к терапии стероидами, и пациентов с тяжелыми формами заболевания, что делает терапевтическое средство согласно настоящему изобретению уникальным и важным терапевтическим средством.

Таким образом, средство для лечения ринита согласно настоящему изобретению, является чрезвычайно эффективным в лечении различных видов ринита, в частности, аллергического ринита, в отсутствие опасности возникновения побочных эффектов; настоящий препарат можно применять для лечения пациентов, лечение которых обычными стероидными назальными спреями и антигистаминными препаратами не дает эффекта, или пациентов, которые не могут применять эти препараты в связи с возможными побочными эффектами, а также для лечения пациентов младшего возраста.

Таким образом, с большой вероятностью можно ожидать, что средство для лечения ринита согласно настоящему изобретению найдет практическое применение в качестве препарата для лечения ринита, способного заменить стероиды и антигистаминные препараты.

[Краткое описание графических материалов]

[Фиг.1] Фигура 1 представляет собой диаграмму сравнения аминокислотных последовательностей пептида CNP человека, пептида BNP человека и пептида ANP человека. Каждая буква алфавита обозначает один тип аминокислоты, причем каждый тип аминокислоты обозначается одной буквой. В аминокислотной последовательности пептида CNP человека, пептида BNP человека и пептида ANP человека имеется три общих участка, а именно, аминокислотные последовательности, обозначенные как «CFG», «DRI» и «SGLGC»; каждый пептид содержит четыре взаимно различных последовательности, разделенные тремя указанными одинаковыми последовательностями.

[Фиг.2] На Фигуре 2 представлен график, демонстрирующий терапевтические эффекты при лечении ринита до и после распыления назальных препаратов CNP. Каждая точка соответствует одному случаю. Во всех девяти (9) тяжелых случаях и в одном (1) случае умеренной (средней) тяжести выраженность симптомов уменьшалась до легкой при применении 100 мкг/мл назального препарата CNP.

[Фиг.3] Фигура 3 представляет собой график, демонстрирующий терапевтические эффекты при лечении ринита до и после распыления назальных препаратов BNP. Каждая точка соответствует одному случаю. В двух (2) максимально тяжелых случаях и одном (1) случае умеренной тяжести, выраженность симптомов уменьшалась до легкой после распыления 50 мкг/мл назального препарата BNP. Кроме того, в одном из максимально тяжелых случаев выраженность симптомов снизилась до умеренной после распыления 50 мкг/мл назального препарата BNP. Сходным образом в одном (1) из максимально тяжелых случаев выраженность симптомов снизилась до легкой после распыления 100 мкг/мл назального препарата BNP. Аналогичным образом в одном (1) из тяжелых случаев выраженность симптомов снизилась до легкой после распыления 200 мкг/мл назального препарата BNP.

[Варианты осуществления изобретения]

Настоящее изобретение относится к терапевтическому средству для лечения ринита, содержащему натрийуретический пептид С-типа (CNP) или натрийуретический пептид В-типа (BNP) в качестве активного ингредиента.

Под CNP в настоящем документе подразумевается CNP-22, состоящий из 22 аминокислот; CNP-53, содержащий 31 остаток аминокислот, присоединенный к N-концу CNP-22, или их производные без каких-либо конкретных ограничений при условии, что они обладают активностью CNP. Указанные CNP-22, CNP-53 и их производные представляют собой известные вещества и могут быть получены при помощи химического синтеза или генетических манипуляций.

Каких-либо конкретных ограничений по происхождению CNP-22 и CNP-53 при условии, что они обладают активностью CNP, нет, но предпочтительными являются CNP млекопитающих, включая человека, или птиц; более предпочтительными являются CNP человека, обезьяны, мыши, крысы или свиньи; и наиболее предпочтительными являются CNP человека.

Под производными CNP подразумеваются производные с аминокислотной последовательностью CNP-22 или CNP-53 содержащие делецию, замену или добавление от 1 до 5 аминокислот, более предпочтительно — от 1 до 3 аминокислот, еще более предпочтительно — 1 или 2 аминокислот, проявляющие активность CNP или, в качестве альтернативы, производные, имеющие последовательность на 85% или более, предпочтительно, на 90% или более, и более предпочтительно, на 95% или более гомологичную аминокислотной последовательности CNP-22 или CNP-53, и проявляющие.

В идеальном случае замененные аминокислоты заменены посредством консервативных аминокислотных замен. Консервативные аминокислоты классифицируют по полярности и типу заряда. Например, неполярные незаряженные аминокислоты включают глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, пролин и др.; ароматические аминокислоты включают фенилаланин, тирозин, триптофан; полярные незаряженные аминокислоты включают серин, треонин, цистеин, метионин, аспарагин, глутамин и др.; отрицательно заряженные аминокислоты включают аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту; положительно заряженные аминокислоты включают лизин, аргинин, гистидин. Таким образом, предпочтительна замена аминокислотой, принадлежащей той же консервативной группе. При этом если пролин заменяют на другую неполярную незаряженную аминокислоту, или когда пролином заменяют другую неполярную незаряженную аминокислоту, следует иметь в виду, что пролин не обладает гибкой пространственной ориентацией. Аналогичным образом, если цистеин заменяют на другую полярную незаряженную аминокислоту или когда цистеином заменяют другую полярную незаряженную аминокислоту, следует иметь в виду, что цистеин может образовывать дисульфидные связи с другими остатками цистеина.

Производные CNP могут включать производные, амидированные или метоксилированные по С-концу; CNP, модифицированные добавлением полиэтиленгликоля или жирных кислот, и гликозилированные или алкилированные CNP, при условии, что они обладают активностью CNP.

Таким образом, в настоящем изобретении могут быть использованы все известные на сегодняшний день CNP, обладающие активностью CNP. Примеры могут включать производные CNP, описанные в патенте Японии, патенте США №и CD-NP, описанные в патенте США №. Проверить наличие/отсутствие активности CNP достаточно легко при помощи известных процедур, например, путем проверки на способность подавлять рост гладкомышечных клеток сосудов или исследования активности синтеза цГМФ в клетках, экспрессирующих рецепторы натрийуретических пептидов В-типа (НПР-В).

Несмотря на то, что в качестве активного ингредиента в средстве согласно настоящему изобретению могут быть использованы CNP-22, CNP-53 и любые их производные, более предпочтительным с точки зрения всасываемости является CNP-22, обладающий меньшей молекулярной массой. CNP-22 может быть получен путем химического синтеза или генетических манипуляций с использованием генов CNP человека, а также он доступен, например, в Peptide Institute Inc. под наименованием «CNP22 человека» («CNP-22 (human)»).

CNP, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают: очищенный природный CNP; CNP, полученный с помощью стандартных методик генной инженерии; CNP, полученный с помощью известных методов химического синтеза (таких как твердофазный пептидный синтез на установках для пептидного синтеза). Основные способы получения, в том числе методы генной инженерии, сайт-специфический мутагенез и ПЦР, общеизвестны или известны в настоящее время, и описаны, например, в Current Protocols In Molecular Biology; John Wiley & Sons (1998) и патенте Японии.

Под BNP в настоящем описании подразумевается: BNP-26, содержащий 26 аминокислот, BNP-32, содержащий 32 аминокислот, BNP-45, содержащий 45 аминокислот, или производные указанных веществ без каких-либо определенных ограничений, при условии, что они обладают активностью BNP. BNP также может представлять собой высокомолекулярный γ-BNP (с молекулярной массой около 13000), который образуется при удалении сигнального пептида из предшественника BNP. BNP-32 и его производные являются предпочтительными. BNP-26, BNP-32, BNP-45 и их производные на сегодняшний день известны и могут быть получены путем химического синтеза или генетических манипуляций.

Каких-либо конкретных ограничений по происхождению BNP-26, BNP-32 и BNP-45, при условии, что они обладают активностью BNP, нет; однако CNP млекопитающих, включая человека, или птиц являются предпочтительными; CNP человека, обезьяны, мыши, крысы или свиньи — более предпочтительными, и CNP человека является наиболее предпочтительным.

Под производными BNP подразумеваются производные, содержащие аминокислотную последовательность BNP-26, BNP-32 или BNP-45, в которых удалены, добавлены или заменены от 1 до 5 аминокислот, более предпочтительноаминокислоты, и еще более предпочтительно — одна или две аминокислоты, и обладающие активностью BNP; либо, в качестве альтернативы, содержащие последовательность, гомологичную аминокислотной последовательности BNP-26, BNP-32 или BNP-45 на 85% или более, предпочтительно — на 90% или более, еще более предпочтительно — на 95% или более, и обладающие активностью BNP.

Заменяемые аминокислоты в производных BNP такие же, как и в производных CNP.

Производные BNP могут включать амидированные или метоксилированные по С-концу BNP; BNP, модифицированные присоединением полиэтиленгликоля или жирных кислот, и гликозилированные или алкилированные BNP, при условии, что они обладают активностью BNP.

Таким образом, любые известные на сегодняшний день BNP, обладающие активностью BNP, могут быть использованы в настоящем изобретении. Примеры могут включать производные BNP, описанные в патенте Японии13, производные BNP, описанные в патенте США №, производные BNP, описанные в патенте США №, BD-NP, описанный в патенте США №, или диуретический полипептид/натрийуретический полипептид, описанный в патенте Японии32.

Проверить наличие/отсутствие активности BNP достаточно легко при помощи известных процедур, например, путем измерения уровней синтеза цГМФ в клетках, экспрессирующих рецепторы BNP (НПР-А).

Хотя в качестве активного ингредиента соединения согласно настоящему изобретению могут применяться любые BNP-26, BNP-32, BNP-45 и их производные, BNP-32 является предпочтительным с точки зрения терапевтической эффективности и доступности.

BNP согласно настоящему изобретению может быть получен путем химического синтеза или генетических манипуляций с применением генов BNP человека (см., например, патент Японии А, патент Японии А57, патент Японии А13); также BNP коммерчески доступен, так как уже выпущен на рынок. Например, его можно приобрести у Peptide Institute Inc. под названием «BNP-32 человека» («BNP-32 (human)».

BNP, которые могут применяться для получения средства согласно настоящему изобретению: очищенный натуральный BNP; полученный с помощью известных техник генной инженерии BNP; BNP, полученный с помощью известных техник химического синтеза (таких как твердофазный пептидный синтез на установке для пептидного синтеза). Основные способы получения, в том числе техники генной инженерии, сайт-специфический мутагенез и ПЦР, общеизвестны или известны в настоящее время, и описаны, например, в следующих источниках: Current Protocols in Molecular Biology; John Wiley & Sons (1998), и патент Японии А.

Под термином «CNP или BNP» в настоящем описании подразумеваются CNP или BNP, а также гибридные пептиды CNP и BNP. Конкретно, в настоящем описании под термином «CNP или BNP» подразумевают CNP или BNP, которые могут представлять собой: гибридный пептид CNP и BNP, образующий кольцевую структуру за счет межмолекулярных дисульфидных связей, где CNP представляет собой пептид, выдранный из группы, состоящей из: CNP-22; CNP-53; пептида, содержащего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот аминокислотной последовательности CNP-22 с делецией, заменой или добавлением любой(ых) 1-5 аминокислот(ы); или пептида, содержащего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот аминокислотной последовательности CNP-53 с делецией, заменой или добавлением любой(ых) 1-5 аминокислот(ы), и где BNP представляет собой пептид, выбранный из группы, состоящей из: BNP-26; BNP-32; BNP-45; пептида, содержащего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот аминокислотной последовательности BNP-26 с делецией, заменой или добавлением любой(ых) 1-5 аминокислот(ы); пептида, содержащего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот аминокислотной последовательности BNP-32 с делецией, заменой или добавлением любой(ых) 1-5 аминокислот(ы); или пептида, содержащего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот аминокислотной последовательности BNP-45 с делецией, заменой или добавлением любой(ых) 1-5 аминокислот(ы), и где указанный гибридный пептид обладает активностью CNP или активностью BNP; или производное указанного гибридного пептида.

В рамках данного изобретения нет никаких конкретных ограничений по происхождению CNP-22 и CNP-53, при условии, что они обладают активностью CNP но предпочтительными являются CNP млекопитающих, включая человека, или птиц, более предпочтительными — CNP человека, обезьяны, мыши, крысы или свиньи, и наиболее предпочтительным является CNP человека. Аналогичным образом нет никаких конкретных ограничений по происхождению BNP-26, BNP-32 и BNP-45, при условии, что они обладают свойственной BNP активностью, но предпочтительными являются BNP млекопитающих, включая человека, или птиц, более предпочтительными — BNP человека, обезьяны, мыши, крысы или свиньи, и наиболее предпочтительным является BNP человека.

Под производными гибридного пептида CNP и BNP подразумеваются такие, где в аминокислотных последовательностях гибридного пептида CNP и BNP делегированы, добавлены или заменены, предпочтительно, от 1 до 5 аминокислот, более предпочтительно, 1-3 аминокислоты, и еще более предпочтительно, 1 или 2 аминокислоты, и обладающие активностью CNP или BNP.

Заменяемые аминокислоты в производных гибридного пептида CNP и BNP такие же, как и заменяемые аминокислоты в производных CNP.

Указанные производные гибридного пептида CNP и BNP могут включать амидированные или метоксилированные по С-концу гибридные пептиды CNP и BNP, модифицированные полиэтиленгликолем или жирными кислотами гибридные пептиды CNP и BNP; гликозилированный или алкилированный гибридный пептид CNP и BNP, при условии, что они обладают активностью CNP или BNP.

Далее, аминокислотная последовательность пептида CNP человека, представленная в SEQ ID NO: 1, и аминокислотная последовательность пептида BNP человека, представленная в SEQ ID NO: 2, содержат, как показано на Фиг.1, четыре различающиеся последовательности, разделенные тремя общими последовательностями, представленными аминокислотными последовательностями «CFG», «DRI» и «SGLGC». Соответственно, в качестве гибридных пептидов CNP и BNP представлено по крайней мере 14 видов гибридных пептидов на основе комбинаций этих четырех различающихся последовательностей: SEQ ID NO 3-16. Далее, эти гибридные пептиды и их производные предположительно обладают характеристиками, сходными с CNP и BNP. Конкретно, эти гибридные пептиды и их производные можно применять в качестве активного ингредиента средства для лечения ринита согласно настоящему изобретению.

Таким образом, осуществления настоящего изобретения подходят любые известные гибридные пептиды CNP и BNP или их производные, при условии, что они обладают активностью CNP или BNP. Например, полипептиды-акваретики и натрийуретические полипептиды, описанные в патенте Японии А31 как ABC-NP, ABC-NP1, BC-NP и др. Эти полипептиды приведены в перечне последовательностей под номерами SEQ ID Nos.17-20.

Проверить присутствие/отсутствие активности CNP или BNP достаточно просто с помощью известных в настоящее время методик, таких как исследование активности синтеза цГМФ в клетках, экспрессирующих рецепторы НПР-А или НПР-В.

Гибридные пептиды CNP и BNP и их производные согласно настоящему изобретению могут также быть получены путем химического синтеза или генетических манипуляций.

Показания для применения указанного средства для лечения ринита согласно настоящему изобретению не имеют конкретных ограничений, в том случае, если заболевание представляет собой так называемый ринит, который вызывает воспаление слизистой оболочки носа и такие симптомы, как чихание, насморк и заложенность носа. Средство для лечения ринита согласно настоящему изобретению может применяться для лечения различных видов ринита.

В частности, риниты, для лечения которых может применяться препарат согласно настоящему изобретению, включают инфекционный ринит, вызванный гиперчувствительностью неинфекционный ринит, ринит, возникающий в ответ на раздражение,, атрофический ринит или специфический гранулематозный ринит; с точки зрения терапевтического эффекта, мишень терапии в предпочтительном случае представляет собой инфекционный ринит и вызванный гиперчувствительностью неинфекционный ринит, и, в частности, вызванный гиперчувствительностью неинфекционный ринит.

Инфекционный ринит может представлять собой острый ринит или хронический ринит, и, предпочтительно, представляет собой острый ринит. Применение средства для лечения ринита согласно настоящему изобретению обеспечивает быстрое устранение таких симптомов, как чихание, интенсивная ринорея (выделения из носа), закупорка носовых ходов (заложенность носа), и нарушение обоняния и др.

Вызываемый гиперчувствительностью неинфекционный ринит может представлять собой ринит смешанного типа (назальная гиперчувствительность), включая аллергический ринит и неаллергический ринит; ринит с ринореей, выбранный из следующих: вкусовой ринит, ринит при вдыхании холодного воздуха и старческий ринит; ринит застойного типа, выбранный из следующих: лекарственный ринит, психогенный ринит, ринит беременных, эндокринный ринити холодовой ринит; или сухой ринит.

В частности, предпочтительным является аллергический ринит или неаллергический ринит; аллергический ринит может включать как круглогодичный аллергический ринит, так и сезонный аллергический ринит. Средство для лечения ринита согласно настоящему изобретению обладает чрезвычайно высокой эффективностью и безопасностью при лечении аллергического ринита, в частности, он эффективен для лечения круглогодичного аллергического ринита, вызываемого домашней пылью или домашними пылевыми клещами, добиться полного излечения или длительной ремиссии которого считается трудным.

Кроме того, предложенное средство эффективно в качестве терапевтического средства для лечения различных типов ринита с такими симптомами, как чихание, насморк и заложенность носа, вызываемыми такими типами ринита, как ринит, возникающий в ответ на раздражение,, включая ринит, вызванный физическим раздражителем, ринит, вызванный химическим раздражителем, и ринит при радиоактивном облучении, а также атрофический ринит и специфический гранулематозный ринит.

Кроме того, когда назначение указанного препарата основано на симптомах, он может быть эффективно использован для лечения ринита смешанного типа, ринита с закупоркой носовых ходов или сопровождаемого чиханием/ ринореей ринита, в соответствии с «Guidelines for medical care of nasal allergies, 2009 edition» (под редакцией комитета по созданию руководящих принципов для оказания медицинской помощи при аллергическом рините).

При этом значение терминов и характеристики симптомов при различных указанных видах ринита соответствуют описанным выше в разделе «Уровень техники».

Терапевтические средства для лечения ринита согласно настоящему изобретению представляют собой средства, содержащие натрийуретический пептид С-типа (CNP) или натрийуретический пептид В-типа (BNP) в качестве активного ингредиента; способ введения и лекарственные формы не ограничиваются какими-либо конкретными примерами.

Что касается способа введения, у разных пациентов и при разных симптомах могут применяться инъекции, формы для орального или для местного применения. Конкретные примеры включают назальные препараты, гели, мази, кремы, лосьоны, спреи, жидкости, назальные спреи, пластыри, аэрозоли, желеобразные средства, компрессы, суспензии, эмульсии, препараты для инъекций, таблетки, пилюли, капсулы, гранулы, порошки и др.; жидкие препараты могут быть получены при помощи подходящих растворителей. Любые средства могут быть получены в соответствии с общеизвестными или известными в настоящее время методами. Предпочтительные примеры включают назальные препараты, жидкости, гели, спреи, мази, кремы, лосьоны или порошки; более предпочтительными примерами являются назальные препараты, жидкости, гели, порошки, аэрозоли или спреи, и особенно предпочтительным примером являются жидкие препараты.

Средства согласно настоящему изобретению в форме назальных капель могут представлять собой жидкие или сухие препараты, такие как порошок, и могут содержать носители или вспомогательные вещества, поверхностно-активные вещества, суспендирующие агенты, обеспечивающие адгезию к слизистой оболочке основы и регулирующие тоничность агенты. Предпочтительные примеры регулирующих тоничность агентов включают хлорид натрия, глицерин, бисульфит натрия, хлорид бензалкония, фруктозу, лимонную кислоту, цитрат натрия, дигидрофосфат (кристаллический), гидроксид натрия, раствор D-сорбитола, амид никотиновой кислоты, концентрированный глицерин, пропиленгликоль, бензиловый спирт, борную кислоту, буру, макрогол 4000, натрия гидрофосфат, калия дигидрофосфат, натрия дигидрофосфат. Примеры суспендирующих агентов включают кристаллическую целлюлозу, натрий кармеллозу и гидроксипропилцеллюлозу.

Гель (суспендирующая основа) может представлять собой водный гель, безводный гель или гель с низким содержанием воды, содержащий гелеобразующее вещество, способное разбухать. Основой может также быть гидрогель или лиогель, и, предпочтительно, прозрачный гидрогель на неорганическом или органическом полимере. Так же как и препараты, содержащие масла или жиры, сам гель не всасывается слизистой оболочкой носа. Гидрогельные основы не содержат жиров, имеют при этом консистенцию мази и предназначены для улучшения впитываемости лекарственных препаратов при чрескожном введениии. Лиогельные основы сгущают, суспендируя стеариловый спирт и др. в пропиленгликоле; такие основы прекрасно впитываются слизистыми оболочками носа и очень гигроскопичны.

Средство в виде геля согласно настоящему изобретению может представлять собой гель, полученный путем гомогенного диспергирования CNP или BNP в качестве активного ингредиента в гидрофильной гелевой основе, содержащей карбоксивиниловый полимер, полиакрилат натрия, полиакрилат натрия, сополимер (винилметилового эфира/этилмалеата), полиметакрилат, пропиленгликоль и др.

Жидкие средства представляют собой такие средства, в которых активный ингредиент, состоящий из CNP или BNP, растворен в основе, такой как спирт, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль или вода. В предпочтительном случае это жидкость, представляющая собой водный раствор, содержащий CNP или BNP, растворенный в физиологическом растворе. В средства на основе водного раствора помимо физиологического раствора могут быть добавлены небольшие количества органической основы, например, спирта, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля и др.

Мазь может иметь либо жировую, либо водорастворимую основу; оба типа основы нетрудно получить с помощью известных способов. Жировая основа, например, вазелин, не вызывает сильных раздражений и не имеет запаха, что обеспечивает прекрасный защитный эффект для слизистой оболочки носа. Водорастворимые основы мазей содержат в качестве основного ингредиента макрогол; они способны прекрасно поглощать и удалять водное отделяемое.

Крем (эмульсионная основа) может содержать в качестве основы эмульсию типа «масло в воде» (0/W) (быстровпитывающийся крем) или «вода в масле» (кольдкрем). Основа типа «масло в воде» содержит меньшее количество жирорастворимых компонентов, чем водорастворимых, благодаря чему обладает преимуществом — белый цвет крема быстро исчезает при нанесении. Кроме того, поскольку такой крем легко всасывается слизистой оболочкой носа, его применение может быть крайне целесообразно при хронических гипертрофических поражениях.

Под примочками подразумеваются жидкие составы для местного применения, в которых CNP или BNP растворены или гомогенно диспергированы в жидкости. Поскольку лосьоны имеют форму жидкости, они подходят для нанесения на слизистые оболочки пазух носа. Примочки могут быть приготовлены на основе суспензии или эмульсии.

Под спреем подразумеваются такие средства, в которых CNP или BNP в виде раствора затем распыляется под давлением. Спреи удобны для нанесения на обширные участки.

В качестве жидкости, например, водного раствора, к которому добавляют нужное количество CNP или BNP, может быть использован физиологический раствор. Как вариант, можно использовать водный раствор, где CNP или BNP растворены в буфере, способном поддерживать CNP или BNP в стабильной форме.

В случае порошка CNP или BNP могут быть введены в виде чистой

лекарственной формы или в виде лекарственной формы, где CNP или BNP разбавлены инертным носителем. В качестве инертного носителя могут быть использованы карбонат кальция или лактоза. В то же время повидон и лактоза могут быть добавлены в качестве гидрофильного агента. Так как нос обладает большой выделительной способностью, введение в виде сухого порошка имеет преимущество перед введением жидкой формы, поскольку продолжительность действия увеличивается. Порошки могут быть тонкодисперсными, полученными путем рекристаллизации, грануляции, сушки, измельчения до частиц определенного размера.

Средства в виде аэрозолей получают следующим образом: CNP или BNP измельчают до размера, предпочтительно, 5 мкм или меньше, при необходимости добавляют диспергирующий агент, и помещают в распыляющее устройство вместе с пропеллентом при охлаждении. Примеры предпочтительных диспергирующих агентов включают неионогенные поверхностно-активные вещества, коммерчески доступные под торговыми наименованиями Span 80 и Span 85, амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как соевый лецитин, и натуральные спирты, такие как олеиловый спирт. Предпочтительные пропелленты включают фторсодержащие/хлорсодержащие низшие алканы, такие как хлорофторуглерод (ХФУ) 11, ХФУ 12, ХФУ 114, а также их смеси.

Таким образом, при приготовлении средств для лечения ринита согласно настоящему изобретению в состав могут быть добавлены разнообразные типы основ, увлажняющие агенты, поглотители ультрафиолетовых лучей, спирты, хелаты, регуляторы рН, консерванты, сгущающие вещества, красители, вкусоароматические вещества, наполнители, вспомогательные вещества, вещества для улучшения распадаемости, наполнители, связующие вещества, пленкообразователи, солюбилизаторы, суспендирующие агенты, буферы, стабилизаторы, консерванты, поверхностно-активные вещества, антиоксиданты, диспергирующие агенты, эмульгаторы, растворяющие агенты, солюбилизирующие агенты и др. Кроме того, наряду с основным действующим веществом CNP или BNP, при необходимости могут быть добавлены разнообразные лекарственные вещества, такие как противовоспалительные анальгетики, дезинфицирующие агенты и витамины.

Примеры вспомогательных веществ включают лактозу, кукурузный крахмал, фосфат кальция и др. Примеры связующих веществ включают кристаллическую целлюлозу, маннитол, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, макрогол и др.

Предпочтительные жидкие препараты представляют собой препараты на основе водных растворов CNP или BNP, состоящие из подходящего количества CNP или BNP, растворенного в физиологическом растворе. Жидкий препарат можно применять, наполнив им устройство для распыления. Такие растворы могут быть смешаны с обычными добавками, например, с препятстствующими осаждению агентами, такими как сорбит, сироп, метилцеллюлоза, желатин, гидроксилэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гель стеарата алюминия или гидрогенизированный пищевой жир; эмульгаторами, такими как лецитин, сорбитан моноолеат и гуммиарабик; сложными эфирами, такими как миндальное масло, рафинированное кокосовое масло и сложные эфиры глицерина; неводными средами (которые могут включать пищевые масла), такими как пропиленгликоль и этиловый спирт; консервантами, такими как сложный метиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты, сложный этиловый эфир, сложный пропиловый эфир или сорбиновая кислота; и, при необходимости, обычными вкусоароматическими агентами или красителями.

При получении пероральных вариантов настоящего препарата для лечения ринита предпочтительным является получение покрытых кишечнорастворимой оболочкой препаратов путем нанесения на поверхность таблеток или гранул кишечнорастворимого покрытия, или использование покрытых кишечнорастворимой оболочкой капсул, для предотвращения расщепления пептида CNP или BNP желудочным соком.

Далее, наряду с упомынутыми выше водными растворами могут быть приготовлены растворы в виде водных или масляных суспензий или эмульсий. Как вариант, они могут представлять собой сухие фармацевтические композиции, которые могут быть повторно растворены перед применением в воде или в подходящей среде.

Таким образом, средство для лечения ринита согласно настоящему изобретению представляет собой средство, полученное смешиванием нужного количества CNP или BNP с разнообразными основами, и дополнительно, при необходимости, добавками. Подходящие лекарственная форма и основа для средства для лечения ринита согласно настоящему изобретению могут быть выбраны в зависимости из симптомов и особенностей пациента.

Далее, получение составов на основе водных растворов в виде жидкости, или получение гелей проиллюстрировано примерами предложенных средств для лечения ринита.

Одно из предпочтительных назальных средств согласно настоящему изобретению представляет собой водный раствор. Такой водный раствор может быть получен следующим образом: например, 0.1-1 мг CNP-22 человека (Peptide Institute, Inc.) в качестве основного вещества растворяют в 10 мл физиологического раствора для получения водного раствора с концентрацией CNPмкг/мл. Поскольку удельный вес воды равен 1, массовая концентрация CNP в этом случае составляетмкг/г. Эффект недостаточен, когда концентрация CNP составляет 20 мкг/мл или менее, и достаточен, когда концентрация CNP составляет 100 мкг/мл; таким образом, не обязательно использовать растворы с концентрациями выше 200 мкг/мл. Предпочтительная концентрация CNP в водных растворах составляетмкг/г, более предпочтительно,мкг/г, еще более предпочтительно,мкг/мл, и наиболее предпочтительно,мкг/мл.

Водные растворы BNP могут быть получены способами, аналогичными способам получения средств на основе водного раствора CNP, и предпочтительными являются те же концентрации, что и для водных растворов CNP.

Средства в форме гелей могут быть получены в соответствии с известными в настоящее время или общеизвестными способами, растворением нужного количества CNP в дистиллированной воде или физиологическом растворе для получения водного раствора, добавлением к раствору и перемешиванием с известными в настоящее время, общеизвестными или коммерчески доступными гелеобразующими агентами. Предпочтительные концентрации CNP в гелях составляютмкг/г, более предпочтительныемкг/г, и еще более предпочтительныемкг/г; особенно предпочтительные концентрации составляютмкг/г, еще более предпочтительныемкг/г, и наиболее предпочтительныемкг/г.

Примеры гелеобразующих агентов, состоящих из макромолекулярных неорганических компонентов, включают водные или водопоглощающие силикаты, такие как силикат алюминия, например, бентонит, алюмосиликат магния и коллоидная окись кремния. В качестве гелеобразующих агентов, состоящих из макромолекулярных органических веществ, могут применяться природные, полусинтетические или синтетические полимеры. Примеры природных и полусинтетических полимеров включают полисахариды, такие как целлюлоза, крахмал, трагакант, гуммиарабик, ксантановая камедь, агар-агар, желатин, альгиновая кислота и ее соли, например, альгинат натрия и его производные, целлюлозные производные низших алкилов, например, метилцеллюлоза или этил целлюлоза, карбокси- или гидроксицеллюлозные производные низших алкилов, например, карбоксиметилцеллюлоза или гидроксипропилцеллюлоза, и др.

Примеры синтетических гелеобразующих агентов включают поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, полиакриловую кислоту или полиметакриловую кислоту, и др. можно применять как один из этих гелеобразующих агентов, так и смесь двух или более видов.

При необходимости могут быть добавлены вещества, способствующие всовыванию через кожу. Примеры веществ, способствующих впитыванию через кожу, включают, например, лимонен, ментол, салициловую кислоту, гиалуроновую кислоту, олеиновую кислоту, N,N-диэтил-м-толуамид, н-бутил стеарат, бензиловый спирт, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, полипропиленгликоль, кротамитон, диэтилсебацинат, N-метил пирролидон, N-этил пирролидон, лауриловый спирт и др. Кроме того, при необходимости могут быть добавлены антисептик и антиоксидант.

Концентрация CNP или BNP в терапевтическом средстве для лечения ринита может быть подобрана в зависимости от симптомов, возраста пациента, типа лекарственной формы и т.д. Предпочтительные концентрации CNP или BNP составляют для таких назальных препаратов, как растворы, гели, лосьоны, аэрозоли и др.,мкг/г, более предпочтительномкг/г. Для лечения пациентов младшего возраста и пациентов с чувствительной кожей предпочтительно применение средств с концентрациеймкг/г. Предпочтительные концентрации CNP или BNP в гелях составляютмкг/г, наиболее предпочтительныемкг/г. Предпочтительные концентрации CNP или BNP в растворах составляютмкг/мл, наиболее предпочтительныемкг/мл.

Количество приемов и длительность применения средства для лечения ринита согласно настоящему изобретению различаются в зависимости от симптомов, возраста пациента, лекарственной формы и т.д. Как правило, достаточно приема один раз в день либо дважды в день в течение 2-7 дней.

Здесь и далее приведены описания настоящего изобретения на примерах его реализации. Однако объем настоящего изобретения не ограничивается приведенными примерами.

1. Получение раствора CNP для назального применения:

Жидкий препарат 1000 мкг/мл CNP получали растворением 3 мг CNP-22 человека (Peptide Institute, Inc.) как основного вещества в 3 мл физиологического раствора. 100 мкл полученного раствора с концентрацией CNP 1000 мкг/мл разводили в 900 мкл физиологического раствора для получения раствора CNP для назального применения с концентрацией CNP 100 мкг/мл. Аналогичным образом получали препарат CNP в виде назального раствора с концентрацией CNP 50 мкг/мл: разведением 50 мкл раствора с концентрацией CNP 1000 мкг/мл в 950 мкл физиологического раствора. Далее, аналогичным образом получали раствор CNP с концентрацией CNP для назального введения 200 мкг/мл: разведением 200 мкл раствора с концентрацией CNP 1000 мкг/мл в 800 мкл физиологического раствора.

2. Получение средств для назального введения, содержащих раствор CNP для назального применения:

Тремя видами назальных растворов CNP с концентрациями 100 мкг/мл, 50 мкг/мл, и 200 мкг/мл, полученными согласно описанию выше, заполняли устройство для дозированного назального распыления (Astellas Pharma, Inc.; использовали устройство для дозированного назального распыления назального раствора Интал (Intal)). Указанное устройство было отрегулировано так, чтобы количество раствора, распыляемое за одно нажатие, составляло 130 мкл. Таким образом, доза CNP при однократном распылении назальных растворов CNP с концентрациями CNP 100 мкг/мл, 50 мкг/мл и 200 мкг/мл составляет, соответственно, 13 мкг, 6.5 мкг и 26 мкг.

3. Получение растворов BNP для назального применения:

Раствор BNP с концентрацией BNP 1000 мкг/мл получали растворением 3 мг BNP-32 человека (Peptide Institute, Inc.) в качестве основного вещества в 3 мл физиологического раствора. 100 мкл полученного раствора с концентрацией BNP 1000 мкг/мл разводили в 900 мкл физиологического раствора для получения раствора BNP для назального применения с концентрацией BNP 100 мкг/мл. Аналогичным образом, BNP назальный раствор с концентрацией BNP 50 мкг/мл получали разведением 50 мкл раствора BNP с концентрацией BNP 1000 мкг/мл в 950 мкл физиологического раствора. Далее, аналогичным образом, назальный раствор BNP с концентрацией BNP 200 мкг/мл получали разведением 200 мкл раствора BNP с концентрацией BNP 1000 мкг/мл в 800 мкл физиологического раствора.

4. Получение средств в форме назальных капель, содержащих раствор BNP для назального применения:

Тремя видами назальных растворов BNP с концентрациями 100 мкг/мл, 50 мкг/мл, и 200 мкг/мл полученными согласно описанию выше, заполняли устройство для дозированного назального распыления (Astellas Pharma, Inc.; использовали устройство для дозированного назального распыления назального раствора Интал (Intal)). Указанное устройство было отрегулировано так, чтобы количество раствора, распыляемое за одно нажатие, составляло 130 мкл. Таким образом, доза BNP при однократном распылении назальных растворов BNP с концентрациями BNP 100 мкг/мл, 50 мкг/мл, и 200 мкг/мл составляет, соответственно, 13 мкг, 6.5 мкг и 26 мкг.

5. Получение раствора ANP для назального применения:

Для сравнительных тестов получали раствор ANP с концентрацией ANP 500 мкг/мл растворением 0.5 мг ANP-28 человека (Peptide Institute, Inc.) в 1 мл физиологического раствора. 1 мл полученного раствора ANP с концентрацией ANP 500 мкг/мл разводили в 9 мл физиологического раствора для получения раствора ANP для назального применения с концентрацией ANP 50 мкг/мл.

6. Получение препаратов, содержащих назальные растворы ANP. для назального применения:

Раствором ANP для назального применения с концентрацией ANP 50 мкг/мл, полученным согласно описанию выше, заполняли устройство для дозированного назального распыления (Astellas Pharma, Inc.; использовали устройство для дозированного назального распыления назального раствора Интал (Intal)). Указанное устройство было отрегулировано так, чтобы количество раствора, распыляемое за одно нажатие, составляло 130 мкл. Таким образом, доза ANP при однократном распылении раствора составила 6.5 мкг.

Диагностику, оценку симптомов и исследование средств, содержащих CNP, BNP и ANP, для назального введения проводили следующим образом.

1. Испытуемые и диагностика

Испытуемыми были пациенты, при лечении которых обычные лекарства для наружного применения, такие как стероиды, не были достаточно эффективным или пациенты, при лечении которых следовало избегать применения стероидов из-за местных побочных эффектов, таких как раздражение и сухость носа. Диагностику и лечение этих пациентов проводил автор настоящего изобретения как их лечащий врач.

2. Оценка симптомов

Оценку тяжести симптомов аллергического ринита в целом проводили в соотвествии с «Guidelines for medical care of nasal allergies, 2009 edition» (под редакцией комитета по созданию руководящих принципов для оказания медицинской помощи при аллергическом рините), выделяя 5 степеней тяжести, как показано ниже. Под «смешанным типом» понимают такие случаи, когда и приступы чихания либо ринореи, и закупорка носовых ходов выражены одинаково.

В приведенной выше таблице балльные оценки выраженности чихания, ринореи и закупорки носовых ходов соотвествуют описанным в таблице ниже.

3. Способ тестирования назального раствора

При исследовании средств согласно настоящему изобретению в виде назальных растворов препараты вводились в основном посредством распыления раствора CNP для назального применения, раствора BNP для назального применения или раствора ANP для назального применения из заполненных ими устройств для назального распыления, дважды раза в день, после пробуждения и перед сном, однократным распылением в каждый носовой ход во время каждого приема. Таким образом, количество введенного CNP, BNP или ANP при однократном распылении раствора CNP для назального применения, раствора BNP для назального применения или раствора ANP для назального применения с концентрацией CNP, BNP или ANP, равной 100 мкг/мл, составляет 13 мкг. Аналогичным образом, количества введенного CNP, BNP или ANP при однократном распылении для растворов с концентрациями 50 мкг/мл и 200 мкг/мл CNP/BNP/ANP составляют 6,5 мкг и 26 мкг, соответственно.

Диагностика в каждом случае

Перед применением препаратов CNP, BNP или ANP, изучали историю субъекта, выполнялись скарификационные пробы на аллергены и ставился диагноз. В таблицах 4-7 приведены результаты изучения истории испытуемых, диагнозы, т.е., пол, возраст, анамнез, семейная история, результаты скарификационных проб, диагностические выводы и оценка симптомов для субъекта в каждом случае.

Исследование дозировок CNP

Упоминаемый ниже субъект из Случая 10 участвовал в испытании; раствор CNP для назального применения с концентрацией 100 мкг/мл применяли один раз в день последовательно в течение 7 дней; затем спустя 14 дней перерыва испытывали раствор CNP для назального применения с концентрацией 50 мкг/мл. В результате время, необходимое для проявления эффекта, составило приблизительно 20 мин, то есть примерно в два раза больше, чем требуется для проявления лечебных эффектов назального раствора с концентрацией CNP 100 мкг/мл, и степень уменьшения закупорки носовых ходов была чуть ниже. По результатам время, необходимое для проявления эффекта, составило приблизительно 20 мин, то есть примерно в два раза больше, чем требуется для проявления леченбных эффектов назального раствора с концентрацией CNP 100 мкг/мл, и степень уменьшения закупорки носовых ходов была чуть ниже. При этом назальный раствор с концентрацией CNP 200 мкг/мл демонстрировал выраженное влияние на ринит, без раздражения, однако эффекты не удваивались по сравнению с таковыми назального раствора с концентрацией CNP 100 мкг/мл.

Исследование дозировок BNP

Исследование с подбором доз было также проведено для BNP; были получены результаты, аналогичные таковым для CNP.

Результаты применения средств, содержащих CNP, приведены в таблицах 4 и 5 и на фиг.2, и подробно описаны ниже в виде примеров тестирования 1-10.

Пример тестирования 1 (Случай 1)

Субъект: женщина, 48 лет, диагноз — тяжелый ринит смешанного типа. Имеет в анамнезе атонический дерматит, и ее ребенок также страдает от атонического дерматита и аллергического ринита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 3+ и домашний пылевой клещ 3+. У пациентки очень сильная закупорка носовых ходов, значительную часть дня она прибегает к дыханию через рот; интенсивное отекание водянистого отделяемого по носоглотке. Применять стероидные назальные спреи не может из-за раздражения носа.

В качестве предварительного теста раствор CNP для назального применения с концентрацией 100 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю субъекта (количество CNP ведении одной полости носа было 13 мкг). В результате спустя 15 минут ринорея ослабла и уменьшилась закупорка носовых ходов. Раствор CNP для назального применения хорошо впитывался, не вызывая раздражения носа, побочных эффектов, таких как симптомы местного раздражения, не наблюдалось.

Исходя из этого, на следующий день настоящий раствор CNP для назального применения распыляли однократно в каждую ноздрю утром и перед сном (всего два раза), после чего симптомы ослабли, ринорея и закупорка носовых ходов заметно уменьшились на целый день (день 3). После прекращения применения назального спрея эффекты сохранялись в течение 2-3 дней без симптомов.

Пример тестирования 2 (Случай 2)

Субъект: женщина, 39 лет, диагноз — тяжелый ринит, сопровождаемый чиханием/ринореей. Имеет в анамнезе атопический дерматит, и ее ребенок также страдает от атонического дерматита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 2+, домашний пылевой клещ 2+, кедр 2+, ежа сборная 3+, и амброзия 1+. Степень заболевания тяжелая, имеются симптомы закупорки носовых ходов, чихание и водянистые выделения из носа нуждается в упаковке салфеток, ежедневно принимает антигистаминные препараты второго поколения. При применении стероидных назальных спреев появляются раздражение и зуд в носу, чихание и ринорея усиливаются, и субъективных улучшений не отмечается. Аналогично примеру тестирования 1, раствор CNP для назального применения с концентрацией 100 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю субъекта (количество CNP, введенного в одну носовую полость, составляло 13 мкг). В результате зуд в носу исчезал сразу после распыления; ринорея ослабла спустя 10 минут. Раствор CNP для назального применения хорошо впитывался, не вызывая раздражения носа; местных побочных эффектов не наблюдалось. При применении всего один раз в день, нос не был заложен и наблюдалось полное отсутствие ринореи. Эффекты сохранялись в течение всего дня.

Также и на следующее утро наблюдалось полное отсутствие ринореи. На всякий случай настоящий раствор CNP для назального применения распылили однократно в каждую ноздрю и утром. В результате в течение этого дня нос не был заложен и наблюдалось отсутствие ринореи. По словам субъекта, она практически забыла о рините, и в приеме антигистаминных препаратов второго поколения не было необходимости.

Эти результаты показали, что раствор CNP для назального применения согласно настоящему изобретению, является более совершенным в настойчивости, всасываемость и быстродействующий собственности, и достаточные эффекты могут быть получены при распылении всего один раз в день.

Пример тестирования 3 (Случай 3)

Субъект: женщина, 32 года, диагноз — тяжелый ринит смешанного типа. Имеет в анамнезе атопический дерматит, и ее мать также страдает от атопического дерматита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 1+, домашний пылевой клещ 1+, кедр 1+, ежа сборная 2+ и амброзия 1+. У этой субъекта очень сильная закупорка носовых ходов, и она не способна чувствовать запахи. Также присутствует тяжелая ринорея с водянистым отделяемым. Стероидный назальный спрей вызывал раздражение в носу и ощущение сухости, как будто нос соприкасался с задней стенкой горла; удовлетворительных результатов получено не было, после применения только немного уменьшался насморк.

Аналогично примеру тестирования 1, раствор CNP для назального применения с концентрацией 100 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю субъекта (количество CNP, введенное в одну полость носа, составляло 13 мкг). В результате ощущение закупорки носовых ходов исчезло и ринорея уменьшилась спустя 5 минут. Симптомов местного раздражения не наблюдалось. После этого распыление один раз в день по утрам продолжили, в результате ощущение закупорки носовых ходов исчезло и испытуемая начала чувствовать запахи; водянистые выделения из носа уменьшались и ринорея полностью исчезла 3 дня спустя. Местных побочных эффектов, таких как раздражение, а также системных побочных эффектов, таких как сонливость, не наблюдалось. На протяжении недели данные эффекты сохранялись в течение всего дня при однократном применении по утрам; антиаллергический препарат принимался перорально в день 1, но в день 2 и после в приеме не было необходимости. Применение прекратили через неделю, однако эффекты сохранялись в течение более чем 2-х следующих недель. Полученные данные показали, что раствор CNP для назального применения согласно настоящему изобретению, обладает превосходными быстродействием, впитываемостью и длительностью действия, и достаточные эффекты могут быть получены при распылении всего один раз в день.

Пример тестирования 4 (Случай 4)

Субъект: Мужчина, 23 года, диагноз — тяжелый ринит с закупоркой носовых ходов. Имеет в анамнезе детскую астму, и его мать страдает от атопического дерматита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 3+, домашний пылевой клещ 3+. Этот субъект имеет очень сильную склонность к закупорке носовых ходов с ротовым дыханием в течение значительной части дня. Кроме того, из-за симптомов синдрома отмены в результате длительного применения системных стероидов этот субъект вынужден избегать применения стероидов.

Аналогично примеру тестирования 1, раствор CNP для назального применения с концентрацией 100 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю субъекта (количество CNP, введенного в одну носовую полость, составляло 13 мкг). В результате ощущение закупорки носовых ходов исчезло в течение 5-10 минут. Эффекты сохранялись в течение одного дня, и он смог свободно дышать через открытые носовые проходы. После применения один раз в день в течение 4 дней применение прекратили, однако эффекты сохранялись в течение приблизительно 3-х дней.

Аналогично всем вышеприведенным примерам тестирования, раствор CNP для назального применения хорошо всасывается, не вызывая раздражения или местных побочных эффектов. То же самое наблюдается в следующих примерах тестирования.

Таким образом, раствор CNP для назального применения согласно настоящему изобретению, исключительно эффективен и может представлять собой прекрасный выход для пациентов с ринитом, которым необходимо избегать применения стероидных препаратов.

Пример тестирования 5 (Случай 5)

Субъект: женщина, 24 года, диагноз — тяжелый ринит смешанного типа. Имеет в анамнезе атопический дерматит, и ее младшая сестра также страдает от атопического дерматита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 3+, домашний пылевой клещ 3+, кедр 3+, ежа сборная 2+ и амброзия 2+. Испытуемая прибегает к ротовому дыханию в течение значительной части дня и имеет очень большую склонность к закупорки носовых ходов с большим количеством отделяемого из носа. Она не использует стероидные назальные спреи из-за раздражения и сухости в носу.

Аналогично примеру тестирования 1, раствор CNP для назального применения с концентрацией 100 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю субъекта (количество CNP, введенное в одну полость носа, составляло 13 мкг). В результате ощущение закупорки носовых ходов уменьшалось спустя 20 минут, и ринорея ослаблялась. Эти эффекты сохранялись в течение одного дня; уменьшение закупорки носовых ходов и ринореи сохранялось на следующий день и впоследствии.

Пример тестирования 6 (Случай 6>

Субъект: женщина, 37 лет, диагноз — тяжелый ринит смешанного типа. Имеет в анамнезеатопический дерматит, и ее мать и старшая сестра также страдают от атопического дерматита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 3+ и домашний пылевой клещ 3+. Эта испытуемая, аналогично Случаю 5, использует дыхание через рот в течение значительной части дня, и имеет очень сильную склонность к закупорки носовых ходов с большим количеством отделяемого из носа. Испытуемая страдала от сильной закупорки носовых ходов и чихания по вечерам, а также зуда в носу. Она не использует стероидные назальные спреи из-за сухости в носу.

Раствор CNP для назального применения с концентрацией 100 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю субъекта перед сном (количество CNP, введенного в одну носовую полость, составляло 13 мкг); 1 час спустя закупорка носовых ходов заметно уменьшалась и испытуемая была в состоянии свободно дышать; по словам субъекта, она хорошо спала, так как носовые проходы были полностью открыты даже рано утром.

Кроме того, после введения вечером раствор CNP для назального применения согласно настоящему изобретению, был распылен однократно в каждую ноздрю на следующее утро, после чего зуд в носу и ощущение закупорки носовых ходов исчезли на целый день. Водянистые выделения из носа уменьшились до уровня, при котором сморкание не было необходимо. Симптомов местного раздражения не наблюдалось. После этого, так как симптомы стабилизировались в результате применения дважды в день в течение 5 дней, применение прекратили. Эффекты сохранялись в течение 4-5 дней после прекращения применения; сохранялось облегчение зуда в носу, закупорки носовых ходов и ринореи.

Пример тестирования 7 (Случай 7)

Субъект: женщина, 39 лет, диагноз — тяжелый ринит смешанного типа. Имеет в анамнезе атопический дерматит, и ее ребенок также страдает от атопического дерматита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль -, домашний пылевой клещ 2+, кедр -, ежа сборная 3+, и амброзия -. Этот субъект, аналогично Случаю 6, дышит через рот в течение значительной части дня, и имеет очень сильную склонность к закупорки носовых ходов с большим количеством отделяемого из носа. В частности, испытуемая страдала от тяжелой ринореи, закупорки носовых ходов и чихания ранним утром, а также от зуда в носу. У нее вызывали назальное раздражение стероидные назальные спреи, и, так как чихание и насморк скорее усиливались, она не могла применять стероиды; при пероральном приеме антигистаминных препаратов второго поколения она, как правило, чувствует вялость; поэтому применения антигистаминных препаратов следует по возможности избегать.

При таких обстоятельствах раствор CNP для назального применения с концентрацией 100 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю субъекта (количество CNP, введенное в одну полость носа, составляло 13 мкг); сразу же после распыления носовые проходы открывались; закупорка носовых ходов заметно уменьшалась спустя 10 минут. По словам субъекта, также она могла свободно дышать. Водянистые выделения из носа, непрерывно вытекавшие, когда ноздри не были закрыты бумажными салфетками, прекратились. При применении один раз в день эффекты сохранялись до следующего дня; сохранялось облегчение зуда в носу и закупорки носовых ходов.

Таким образом, раствор CNP для назального применения согласно настоящему изобретению, представляет собой выход для пациентов с ринитом, при лечении которых применение общепринятых стероидных и антигистаминных препаратов нежелательно или невозможно.

Пример тестирования 8 (Случай 8)

Субъект: женщина, 39 лет, диагноз — умеренный ринит смешанного типа. Имеет в анамнезе атопический дерматит, детскую астму и синусит, но никто из членов ее семьи не страдает от этих заболеваний или от аллергического ринита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 2+, домашний пылевой клещ 3+, кедр 2+, ежа сборная 1+, амброзия — и кошачья шерсть 3+. Эта испытуемая использует дыхание через рот несколько раз в день и имеет сильную склонность к закупорки носовых ходов. Она не использовала стероиды, поскольку страдала от синусита полтора года тому назад.

Раствор CNP для назального применения с концентрацией 100 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю этой субъекта (количество CNP, введенное в одну полость носа, составляло 13 мкг); в результате носовые проходы открылись сразу после распыления; закупорка носовых ходов заметно уменьшилась спустя 10 мин, так что испытуемая смогла свободно дышать. 20 минут спустя водянистые выделения из носа прекратились. При этом, по словам пациентки, она могла дышать свободно.

Эффекты сохранялись в течение всего дня при применении один раз в день; и закупорка носовых ходов, и ринорея уменьшились до почти не беспокоящего уровня.

Пример тестирования 9 (Случай 9)

Субъект: мужчина, 21 год, диагноз — тяжелый ринит с закупоркой носовых ходов. Имеет в анамнезе атопический дерматит и аллергический конъюктивит, и его мать также страдает от атопического дерматита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 2+, домашний пылевой клещ 3+, кедр 2+, ежа сборная 3+, и амброзия 1+. Этот субъект, аналогично Случаю 7, дышит через рот в течение значительной части дня, и имеет очень сильную склонность к закупорки носовых ходов. Он применял стероиды в прошлом, но закупорка носовых ходов не уменьшалась в достаточной степени. Выделения из носа не были очень интенсивными.

Раствор CNP для назального применения с концентрацией 100 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю этого субъекта (количество CNP, введенное в одну полость носа, составляло 13 мкг); в результате сразу после распыления носовые проходы открылись, закупорка носовых ходов заметно уменьшалась и ринорея уменьшилась спустя 25 мин без каких-либо симптомов раздражения. В результате назального применения однократно ранним вечером эти эффекты сохранялись в течение одного дня, и впоследствии насморк снижался до практически не беспокоящего уровня на 3 дня без какого-либо дополнительного лечения, сморкаться испытуемому почти не приходилось. В течение этого времени в приеме внутрь антигистаминных препаратов не было необходимости.

Пример тестирования 10 (Случай 10)

Субъект: 55 женщина, лет диагноз — тяжелый ринит смешанного типа. Имеет в анамнезе атопический дерматит, и ее ребенок также страдает от атопического дерматита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 1+, домашний пылевой клещ 2+, кедр 2+, ежа сборная 3+, и амброзия 2+. У этой субъекта сильная закупорка носовых ходов и постоянно заложены уши. Испытуемая применяла пероральные стероиды и стероидные спреи три раза в день, однако их действие на закупорку носовых ходов было выражено недостаточно, продолжительность этого действия была очень мала, и уменьшение ринореи было невыраженным. При применении стероидных спреев у субъекта возникали головные боли с ощущением тяжести между спинкой носа и головой, а также сонливость.

Раствор CNP для назального применения с концентрацией 100 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю этой субъекта (количество CNP, введенное в одну полость носа, составляло 13 мкг); в результате закупорка носовых ходов и насморк прекращались полностью без симптомов раздражения спустя 10 мин. После этого раствор CNP для назального применения согласно настоящему изобретению, применяли дважды, утром и перед сном, без приема стероидов внутрь, после чего закупорка носовых ходов и ринорея заметно уменьшились, а также исчезла заложенность ушей. Впоследствии эффекты сохранялись в течение всего дня при применении один раз в день; назальные симптомы заметно ослабли: насморк прекратился, закупорка носовых ходов уменьшилась и появилось ощущение свободных носовых проходов. Не было необходимости в приеме внутрь или инъекциях стероидов, ранее применявшихся постоянно. Применение прекратили после 7 дней применения раствора CNP для назального применения с концентрацией 100 мкг/мл, однако эффекты сохранялись в течение приблизительно 1 недели; сохранялось облегчение закупорки носовых ходов и ринореи. Спустя 14 дней после прекращения применения этого раствора начали применение раствора CNP для назального применения с концентрацией 50 мкг/мл один раз в день и продолжали на протяжении 5 дней; при этом закупорка носовых ходов уменьшилась спустя 20 мин после назального распыления, и ринорея также уменьшилась до уровня, когда сморкаться приходилось 3-4 раза в день. Более того, заложенность ушей исчезла. Эти эффекты сохранялись в течение 3-4 дней после прекращения применения. Пример 6

Результаты применения препаратов BNP приведены в Таблице 6 и на фиг.3, и подробно описаны ниже в примерах тестирования 11-16.

Пример тестирования 11 (Случай 11)

Субъект: женщина, 42 года, диагноз — максимально тяжелый сопровождаемый чиханием/ринореей ринит. Имеет в анамнезе атонический дерматит и аллергический конъюктивит, и ее ребенок страдает от аллергического ринита и атонического дерматита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 2+, домашний пылевой клещ 2+, кедр -, ежа сборная 3+ и амброзия 2+. Эта испытуемая дышит через рот только по вечерам из-за закупорки носовых ходов. Эта испытуемая страдала от атопического дерматита с детства, а также поллиноза с возрастагода. Симптомы усиливались с мая по начало июля ежегодно. В течение этого периода она постоянно чихает и у нее насморк. Она не чувствует никакого эффекта от применения стероидных назальных спреев, кроме симптомов местного раздражения — ощущения сильной сухости и болезненности.

В ходе испытания назальный раствор BNP с концентрацией 50 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю этой субъекта (количество BNP, введенное в одну полость носа, составляло 6.5 мкг); спустя 10 минут назальный раствор BNP проникал в слизистую оболочку носа и симптомы ослаблялись; водянистые выделения из носа уменьшались. Так как эти эффекты сохранялись, она вышла на солнце после однократного распыления утром 2-го дня; симптомы поллиноза уменьшились до практически не беспокоящего уровня; насморк и чихание не наблюдались до наступления раннего вечера. В течение последующих 5 дней она распыляла назальный раствор BNP с концентрацией 50 мкг/мл однократно по утрам; иногда насморка и чихания не было весь день, но в некоторые дни насморк появлялся днем; в этих случаях применение дважды в день было способно ослабить симптомы. В применении антигистаминных препаратов не было необходимости. Кроме того, симптомы местного раздражения не появлялись.

Пример тестирования 12 (Случай 12)

Субъект: женщина, 21 год, диагноз — умеренный ринит смешанного типа. Имеет в анамнезе атонический дерматит, и ее отец страдает от аллергического ринита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 1+, домашний пылевой клещ 2+, кедр 3+, ежа сборная 1+ и амброзия 1+. Эта испытуемая страдает от атопического дерматита с детства, а также от поллиноза в течение 2-х последних лет; у нее наблюдаются зуд с ощущением щекотки, ринорея и закупорка носовых ходов, которая особенно усиливается при усталости. Закупорка носовых ходов выражена сильно, и пациентка использует дыхание через рот несколько раз в день. Назальные стероиды не оказывают выраженного действия на этой субъекта в периоды, когда симптомы, особенно ринорея, усиливаются.

В ходе испытания назальный раствор BNP с концентрацией 50 мкг/мл, полученный согласно примеру 1, однократно распыляли в каждую ноздрю данного субъекта (количество BNP, введенное в одну носовую полость, составляло 6,5 мкг). Через 10 минут ринорея с водянистым отделяемым прекратилась и проходимость носовых ходов немного увеличилась; закупорка носовых ходов уменьшилась через 20 мин. На следующее утро, после однократного распыления, привычные зуд в носу и насморк уменьшились черезмин; уменьшилось ощущение заложенное™ носа, и этот эффект длился до обеда. В результате применения два раза в день, утром и вечером, в течение одной недели, водянистая ринорея и закупорка носовых ходов уменьшились; в связи с этим применение было прекращено. После этого эффекты сохранялись, ринорея и закупорка носовых ходов не рецидивировали в течение 4-5 дней после прекращения применения, что обеспечивало облегчение состояния. Применение раствора BNP для назального применения два раза в день снизило тяжесть симптомов от умеренной до легкой степени.

Пример тестирования 13 (Случай 13)

Субъект: женщина, 28 лет, диагноз — максимально тяжелый ринит с ринореей. В анамнезе атопический дерматит, и ее младшая сестра также страдает от аллергического ринита и атопического дерматита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 1+, домашний пылевой клещ 2+, кедр 3+, ежа сборная 3+, и амброзия 2+. Эта испытуемая с детства страдала от атопического дерматита, а в возрасте приблизительно 20 лет у нее начали проявляться симптомы поллиноза. В частности, насморк и чихание становились особенно тяжелыми приблизительно начиная с июня, она постоянно сморкалась и при наклонах головы отделяемое вытекало из носа. Эта испытуемая редко прибегает к дыханию через рот, но закупорка носовых ходов присутствует.

Назальный раствор BNP с концентрацией 100 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю этой субъекта (количество BNP, введенное в одну полость носа, составляло 13 мкг); спустя 30 минут насморк прекратился. Чихание также прекратилось через 1 ч после применения. После этого эффекты от применения настоящего назального раствора сохранялись в течение половины дня, и насморк снова начался около 9-ти часов вечера. Степень тяжести симптомов при применении настоящего раствора BNP для назального применения уменьшилась от тяжелой до умеренной.

При применении стероидных назальных растворов или приеме стероидов внутрь, у субъекта возникали побочные эффекты: раздражение, которое состояло в ощущении натянутости слизистой оболочки носа, а также сухость; соответственно, удовлетворительные терапевтические эффекты получены не были. Напротив, настоящий назальный раствор BNP показывает превосходящую стероиды эффективность, не вызывая при этом подобных побочных эффектов.

Пример тестирования 14 (Случай 14)

Субъект: женщина, 46 лет, диагноз — максимально тяжелый ринит смешанного типа. Имеет в анамнезе атопический дерматит и аллергический конъюктивит, и ее ребенок также страдает от аллергического ринита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 2+, домашний пылевой клещ 2+, кедр 3+, ежа сборная 3+, и амброзия 2+. Эта испытуемая страдала от насморка, закупорки носовых ходов и зуда в глазах приблизительно с возраста 10-ти лет, и с возраста 20 лет ринит стал особенно тяжелым, сопровождаясь насморком с постоянно вытекающими из носа выделениями, когда ноздри не были закрыты. У этой субъекта достаточно сильная закупорка носовых ходов, и она дышит через рот в течение значительной части дня.

Назальный раствор BNP с концентрацией 50 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю этой субъекта (количество BNP, введенное в одну полость носа, составляло 6.5 мкг); 5 минут спустя она почувствовала, что наступило улучшение, через 15 мин — что носовые проходы открылись, а ринорея значительно уменьшилась; ощущение закупорки носовых ходов заметно уменьшилось 30 минут спустя, и смягчился зуд в горле. Испытуемая была глубоко тронута эффективностью настоящего назального раствора.

Кроме того, по словам этой субъекта, назальный раствор стероидов не только вызывал симптомы раздражения с ощущением сухости в носу, но и был совершенно неэффективен. Что касается настоящего назального раствора, он вызывал ощущение определенного увлажнения.

После однократного распыления перед сном испытуемая спала без без выделений из носа и без перорального приема антигистаминных препаратов. После применения перед сном симптомы ринореи не беспокоили ее в дневное время на следующий день, она сморкалась однократно каждый час, сочетанный прием внутрь антигистаминных препаратов не требовался. Эффекты сохранялись в течение 3-4 дней при однократном применении перед сном; впоследствии применение однократно перед сном каждые 3-4 дня, всего 4 раза, позволило поддерживать более благоприятное состояние, при котором выраженность ринореи, закупорки носовых ходов и зуда в глазах снижена до умеренного уровня. Степень тяжести симптомов при применении раствора BNP для назального применения уменьшилась от максимально тяжелой до умеренной.

Пример тестирования 15 (Случай 15)

Субъект: женщина, 45 лет, диагноз — тяжелый сопровождаемый чиханием/ ринореей ринит. Имеет в анамнезе атопический дерматит, и ее ребенок также страдает от атопического дерматита и аллергического ринита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 2+, домашний пылевой клещ 3+, кедр 1+, ежа сборная 2+, и амброзия 1+. У этой субъекта постоянно наблюдаются круглогодичные водянистые выделения из носа, но закупорка носовых ходов практически отсутствует. Назальное применение стероидных капель усиливает водянистые выделения из носа, вызывая сильное раздражение носа.

Назальный раствор BNP с концентрацией 200 мкг/мл, полученный согласно примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю этой субъекта (количество введенного в одну носовую полость BNP составляло 26 мкг); через 10 минут выделения из носа прекратились. В этот момент, по словам пациентки, она не ощущала симптомов местного раздражения или чувства дискомфорта. Эффект в виде прекращения выделений из носа длился в течение всего дня, без дополнительного приема внутрь антигистаминных препаратов. На следующий день водянистые выделения из носа прекратились после однократного применения препарата. Степень выраженности симптомов уменьшилась от тяжелой до умеренной в результате применения раствора BNP для назального применения в течение 2-х дней.

Пример тестирования 16 (Случай 16)

Субъект: Мужчина, 35 лет, диагноз — максимально тяжелый ринит смешанного типа. Осложнение в виде аллергического конъюктивита; его отец, старшая сестра и ребенок страдают от аллергического ринита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль -, домашний пылевой клещ 1+, кедр 2+, ежа сборная 3+, и амброзия 1+. У этого пациента наблюдаются постоянные водянистые выделения из носа, так что ему приходится использовать по 2 упаковки платков для сморкания. Также имеется закупорка носовых ходов, и нос все время полностью заложен. Эти симптомы персистировали с конца мая до сентября. При применении назальных стероидов у пациента наблюдается тенденция к возникновению резистентности, так что эффект от применения стероидов при повторном применении отсутствует; кроме того, применение стероидов вызывает сильное раздражение.

Назальный раствор BNP с концентрацией 50 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю этого субъекта (количество BNP, введенное в одну полость носа, составляло 6.5 мкг); спустя 10 минут водянистые выделения из носа, ощущения зуда и закупорки носовых ходов уменьшались. В этот момент признаков раздражения не наблюдалось. Впоследствии однократное распыление по утрам в течение 5 дней приводило к исчезновению зуда в носу спустяминут; водянистые выделения из носа прекращались; эти эффекты сохранялись в течение одного дня; насморк в течение всего дня отсутствовал. При применении дважды в день, утром и вечером, закупорка носовых ходов уменьшалась и необходимости приема внутрь антигистаминных препаратов не было. Степень выраженности симптомов за 5 дней применения уменьшилась от максимально тяжелой до мягкой. После прекращения применения эффект уменьшения ринореи и закупорки носовых ходов сохранялся в течение 7 дней.

Для сравнения были проведены испытания назальных растворов ANP.

Результаты сравнительных примеров с применением препаратов ANP приведены в Таблице 7, и подробно описаны ниже в примерах тестирования 7-18.

Сравнительный пример 1 (Случай 17)

Субъект: 28 лет, Мужчина, диагноз — тяжелый ринит смешанного типа. Имеет в анамнезе атонический дерматит, и его отец страдает от атонического дерматита и аллергический ринит. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 2+, домашний пылевой клещ 3+, кедр -, ежа сборная 3+, и амброзия 2+. Этот субъект страдал от атопического дерматита с детства; симптомы поллиноза появились, когда он начал работать; закупорка носовых ходов особенно усиливается приблизительно в июне и он, как правило, дышит через рот. Насморк и чихание интенсивные, и ему приходится сморкаться около 20 раз в день.

Назальный раствор ANP с концентрацией 50 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли дважды в день в каждую ноздрю этого субъекта (количество ANP, введенное в одну полость носа, составляло 6.5 мкг); однако насморк и чихание не прекращались и ощущение закупорки носовых ходов не уменьшалось. Назальный раствор ANP применяли дважды в день в течение 7 дней, но изменений в выраженности ринореи и закупорки носовых ходов до и после применения не наблюдалось, что указывало на отсутствие улучшения. Уменьшение степени тяжести симптомов — от тяжелой до применения ANP до по-прежнему тяжелой после применения ANP.

Сравнительный пример 2 (Случай 18)

Субъект: женщина, 28 лет, диагноз — тяжелый ринит смешанного типа. Имеет в анамнезе атонический дерматит, и ее мать также страдает от аллергического ринита. Результаты скарификационных проб: домашняя пыль 2+, домашний пылевой клещ 2+, кедр 2+, ежа сборная 3+, и амброзия 2+. Эта испытуемая страдает от круглогодичного рецидивирующего ринита, который особенно усиливается между ранним летом и ранней осенью, с постоянным чиханием, водянистыми выделениями из носа и сильной закупоркой носовых ходов по вечерам. По словам субъекта, она не использует стероиды из-за раздражения носа.

Назальный раствор ANP с концентрацией 50 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1 распыляли однократно в каждую ноздрю этой субъекта (количество ANP, введенное в одну полость носа, составляло 6.5 мкг); спустя 15 минут ринорея не прекратилась, но 20 минут спустя по субъективным ощущениям субъекта носовые проходы стали свободнее по сравнению с состоянием до применения. Однако впоследствии, приблизительно через 20 минут, закупорка носовых ходов возобновилась, и появилось щекочущее ощущение. Назальный раствор ANP был повторно однократно распылен вечером того же дня; по субъективным ощущениям субъекта 20 минут спустя носовые проходы открылись, но закупорка носовых ходов возобновилась вместе с ощущением щекотки спустя 15 минут после повторного распыления. На следующее утро закупорка носовых ходов была такой сильной, что это разбудило испытуемую, и она однократно распылила назальный раствор ANP; тем не менее, 20 минут спустя закупорка носовых ходов возобновилась. Степень тяжести и степень улучшения состояния — от тяжелой до по-прежнему тяжелой, без удовлетворительного улучшения.

Сравнительный пример 3 (Случай 2)

Пациентка та же, что и в Случае 2, в котором тестировали 100 мкг/мл раствор CNP для назального применения. Однако на момент тестирования раствора ANP для назального применения пациентке было 40 лет, так как прошло 11 месяцев со времени тестирования раствора CNP для назального применения в течение трех дней. Вводная информация, включая анамнез, семейную историю, результаты скарификационных проб, эффекты от стероидов и др. идентичны описанным в примере тестирования 2 и Таблице 4.

Назальный раствор ANP с концентрацией 50 мкг/мл, полученный согласно Примеру 1, распыляли однократно в каждую ноздрю этой субъекта (количество ANP, введенное в одну полость носа, составляло 6.5 мкг); тем не менее, немедленного эффекта не наблюдалось. Час спустя появились признаки небольшого уменьшения зуда в носу, но неотчетливые, и ринорея не уменьшилась. Назальный раствор ANP применялся вечером того же дня, утром и вечером на следующий день и еще один день спустя, аналогично описанию выше; через 3 дня слегка уменьшился только зуд в носу, но продолжительность этого эффекта была короткой, зуд в носу возобновлялся после полудня при применении назального раствора по утрам. Уменьшения ринореи не наблюдалось при применении в течение 3 дней, и субъекта приходилось сморкаться приблизительно 20 раз в день. Степень тяжести и степень улучшения состояния — от тяжелой до по-прежнему тяжелой, без удовлетворительных улучшений.

Краткое описание результатов клинических исследований

Как видно из приведенных выше примеров тестирования, приблизительно через 10 до 20 минут после распыления назальные растворы, предложенные в настоящем изобретении, оказывали действие на характерные симптомы ринита, то есть закупорку носовых ходов, приступы чихания и ринорею. Они эффективны при лечении любого типа ринита, включая ринит смешанного типа, ринит с закупоркой носовых ходов, и ринит, сопровождаемый чиханием/ринореей. Более того, назальные растворы, предложенные в настоящем изобретении, включая назальные растворы CNP и назальные растворы BNP, не только обеспечивают выраженное облегчение ринита, но и демонстрируют лечебные эффекты очень быстро, т.е., являются быстродействующими, без местных побочных эффектов, таких как раздражение, и системных побочных эффектов, такие как сонливость. Кроме того, они действуют продолжительно и имеют отличную приемлемость (комплиентность) поскольку их необходимо применять всего 1-2 раз в день. Таким образом, настоящие назальные растворы имеют идеальные для назальных препаратов характеристики. Кроме того, в некоторых случаях была отмечена тенденция к увеличению степени улучшения при повторных обращениях.

Назальные растворы, предложенные в настоящем изобретении, обладают более выраженным действием, чем привычные стероиды и антигистаминные препараты, и они являются революционными препаратами в смысле длительности сохранения эффектов, так как могут ослаблять симптомы при применении всего один раз в день.

Кроме того, поскольку ANP и BNP имеют общие рецепторы, предполагалось, что они должны оказывать одинаковое действие; тем не менее, как ни удивительно, вопреки ожиданиям, из этих двух пептидов только BNP оказывает существенное действие.

Мы провели такие же клинические тесты в 10 дополнительных случаях; в результате наблюдалось чрезвычайно выраженное снижение симптомов во всех случаях, включая многие тяжелые случаи, предложенное средство позволяло прекратить прием внутрь противоаллергических агентов и стероидов; стоит отметить, что наряду со значительной терапевтической эффективностью при применении назальных растворов согласно настоящему изобретению можно ожидать значительного сокращения медицинских расходов,.

Средства для лечения ринита согласно настоящему изобретению чрезвычайно эффективны для лечения различных видов ринита, в частности, аллергического ринита, без опасений относительно побочных эффектов; таким образом, предложенные средства могут применяться для лечения пациентов, которым не помогают традиционные стероидные назальные спреи и антигистаминные препараты, или для лечения пациентов, которые вынуждены избегать применения этих препаратов в связи с возможными побочными эффектами, а также для лечения пациентов младшего возраста.

Между тем, в отношении лечения аллергии на пыльцу кедра, для пациентов с умеренной и максимально тяжелой аллергией на пыльцу кедра, в соответствии с Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) (издание 2008 г.), рекомендуется следующее лечение: лечение следует начинать с применения только лишь стероидного назального спрея; если улучшения не наблюдается, то количество стероидного назального спрея необходимо увеличить; при чихании/зуде в носу необходимо добавить антигистаминные препараты, при ринорее — ипратропия бромид (гидрат), при закупорки носовых ходов — сосудосуживающий препарат или преоральный стероидный препарат; то есть, рекомендована ступенчатая терапия.

Однако традиционно применяемые стероидные назальные спреи используются с частотой 2-4 раз в день для взрослых; эффекты сохраняются в течение непродолжительного периода, и время, необходимое для проявления эффектов, составляет 1-3 дня или больше, требуя приблизительно от 2 до 4 недель для достижения максимального уровня эффективности. Уровень удовлетворенности эффектами невысокий. Кроме того, они вызывают побочные эффекты, такие как раздражение и сухость в носу, раздражение в горле, головная боль, риск инфекционных осложнений при продолжительном использовании.

Недавно в Японии появился мометазона фуроат (гидрат), обладающий тем преимуществом, что его необходимо распылять только один раз в день; однако имеются следующие данные о его эффектах при лечении поллиноза в Европе и США после 2-х недель применения: уменьшение тяжести общих симптомов составляет 40-50%, уменьшение закупорки носовых ходов составляет 30-40%; таким образом, они недостаточны с точки зрения терапевтических эффектов.

Напротив, терапевтические средства для лечения ринита согласно настоящему изобретению могут заметно ослабить тяжелые симптомы ринита при применении всего один раз в день, без приема внутрь стероидов и антигистаминных препаратов. Кроме того, эффекты проявляются быстро и длятся долго. Конкретно, проявление эффектов можно наблюдать сразу после применения; в большинстве случаев и закупорка носовых ходов, и ринорея заметно уменьшаются черезминут после применения. Более того, во всех случаях эффекты значительного уменьшения закупорки носовых ходов и ринореи сохраняются весь день в результате однократного распыления один или два раза в день.

Более того, местные побочные эффекты, наблюдаемые при применении стероидных назальных спреев, вообще не проявляются, и все испытуемые сообщали, что применение настоящих препаратов было вполне комфортным. Системные побочные эффекты, такие как сонливость и снижение работоспособности, которые наблюдаются при приеме внутрь антигистаминных препаратов и стероидов, отсутствуют. Более того, они имеют хорошую комплаентность, так как частота их применения — одно распыление однократно или дважды в день. Таким образом, терапевтические средства для лечения ринита согласно настоящему изобретению превосходят обычные назальные растворы с точки зрения быстродействия и длительности действия, не вызывают побочных эффектов и обладают хорошей комплаентностью; следовательно, они имеют идеальные характеристики в качестве препарата для лечения аллергического ринита.

В связи с этим представляется очень перспективным практическое применение средств для лечения ринита согласно настоящему изобретению в качестве новых препаратов для лечения ринита, заменяющих обычные стероиды и антигистаминные препараты.

1. Быстродействующее лекарственное средство для лечения ринита, содержащее натрийуретический пептид С-типа (CNP) и/или натрийуретический пептид В-типа (BNP) в качестве активного ингредиента.

2. Лекарственное средство для лечения ринита по п.1, в котором указанный натрийуретический пептид С-типа (CNP) представляет собой CNP-22, CNP-53, или производное CNP, причем любая аминокислота или аминокислоты в аминокислотной последовательности CNP-22 и/или CNP-53 делегированы, заменены или добавлены, и который обладает активностью CNP.

3. Лекарственное средство для лечения ринита по п.1, в котором указанный натрийуретический пептид В-типа (BNP) представляет собой BNP-26, BNP-32, BNP-45 или производное BNP, причем любая аминокислота или аминокислоты аминокислотной последовательности BNP-26, BNP-32, или BNP-45 делегированы, заменены или добавлены, и который обладает активностью BNP.

4. Лекарственное средство для лечения ринита по п.1, в котором указанный натрийуретический пептид С-типа (CNP) или натрийуретический пептид В-типа (BNP) представляет собой гибридный пептид CNP и BNP, образующий кольцевую структуру за счет межмолекулярных дисульфидных связей, причем CNP представляет собой пептид, выбранный из группы, состоящей из CNP-22; CNP-53; пептида, включающего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот в аминокислотной последовательности CNP-22 с делецией, заменой или добавлением от 1-5 любых аминокислот; или пептида, включающего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот в аминокислотной последовательности CNP-53 с делецией, заменой или добавлением 1-5 любых аминокислот, и при этом BNP представляет собой пептид, выбранный из группы, состоящей из BNP-26, BNP-32, BNP-45, пептида, включающего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот в аминокислотной последовательности BNP-26 с делецией, заменой или добавлением 1-5 любых аминокислот, пептида, включающего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот аминокислотной последовательности BNP-32 с делецией, заменой или добавлением 1-5 любых аминокислот, или пептида, включающего любую аминокислотную последовательность из 5 или более последовательных аминокислот аминокислотной последовательности BNP-45 с делецией, заменой или добавлением 1-5 любых аминокислот, и где указанный гибридный пептид обладает активностью CNP и/или BNP; или производное указанного гибридного пептида.

5. Лекарственное средство для лечения ринита по п.1, в котором концентрация натрийуретического пептида С-типа (CNP) или натрийуретического пептида В-типа (BNP) составляетмкг/г.

6. Лекарственное средство для лечения ринита по п.1, в котором концентрация натрийуретического пептида С-типа (CNP) или натрийуретического пептида В-типа (BNP) составляетмкг/г.

7. Лекарственное средство для лечения ринита по п.1, в котором концентрация натрийуретического пептида С-типа (CNP) или натрийуретического пептида В-типа (BNP) составляетмкг/г.

8. Лекарственное средство для лечения ринита по п.1, причем ринит представляет собой инфекционный ринит, вызванный гиперчувствительностью неинфекционный ринит, ринит, возникающий в ответ на раздражение, атрофический ринит или специфический гранулематозный ринит.

9. Лекарственное средство для лечения ринита по п.8, причем инфекционный ринит представляет собой острый ринит или хронический ринит.

10. Лекарственное средство для лечения ринита по п.8, причем вызванный гиперчувствительностью неинфекционный ринит представляет собой ринит смешанного типа (назальная гиперчувствительность), сопровождаемый ринореей ринит, ринит застойного типа или сухой ринит.

11. Лекарственное средство для лечения ринита по п.10, причем ринит смешанного типа (назальная гиперчувствительность) представляет собой аллергический ринит или неаллергический ринит.

12. Лекарственное средство для лечения ринита по п.1, причем аллергический ринит представляет собой аллергический ринит, возникающий в ответ на по меньшей мере один аллерген, выбранный из группы, состоящей из домашней пыли, домашнего пылевого клеща, кедра, ежи сборной, амброзии и кошачьей шерсти.

13. Лекарственное средство для лечения ринита по п.8, причем ринит, возникающий в ответ на раздражение, представляет собой ринит, вызванный физическим раздражителем, ринит, вызванный химическим раздражителем, или ринит, вызванный радиоактивным облучением.

14. Лекарственное средство для лечения ринита по п.1, причем ринит представляет собой ринит смешанного типа, ринит, сопровождаемый чиханием/ринореей, или ринит с закупоркой носовых ходов.

15. Лекарственное средство для лечения ринита по п.1, причем лекарственная форма представляет собой состав для назального введения, выбранный из мази, геля, крема, лосьона, жидкости, порошка или спрея.

16. Лекарственное средство для лечения ринита по п.1, причем ринит представляет собой ринит у субъекта, страдающего от атопического дерматита или субъекта, испытывающего трудности, связанные с отменой стероидов.

17. Лекарственное средство для лечения ринита по п.5, причем ринит представляет собой аллергический ринит или неаллергический ринит.

18. Лекарственное средство для лечения ринита по п.5, причем лекарственная форма представляет собой состав для назального введения, выбранный из мази, геля, крема, лосьона, жидкости, порошка или спрея.

19. Лекарственное средство для лечения ринита по п.11, причем лекарственная форма представляет собой состав для назального введения, выбранный из мази, геля, крема, лосьона, жидкости, порошка или спрея.

20. Лекарственное средство для лечения ринита по п.17, причем лекарственная форма представляет собой состав для назального введения, выбранный из мази, геля, крема, лосьона, жидкости, порошка или спрея.

21. Лекарственное средство для лечения ринита по любому из пп.1-20, причем ринит представляет собой ринит, устойчивый к лечению стероидами или антигистаминными препаратами.

Источник: http://www.findpatent.ru/patent/250/.html