Клацид (125, 250, 500 мг) и Клацид СР – инструкция по применению (суспензия, таблетки, раствор), особенности применения у детей, аналоги, отзывы и цена препарата



Разновидности, названия, состав и формы выпуска

Разновидность Клацид СР отличается от Клацида тем, что представляет собой таблетки пролонгированного (длительного) действия.

Оглавление:

Каких-либо иных различий между Клацидом и Клацидом СР не существует, поэтому, как правило, обе разновидности лекарственного препарата объединяют под одним и тем же названием «Клацид». Мы также будем пользоваться названием «Клацид» для обозначения обоих разновидностей препарата, уточняя, о какой именно идет речь только в случае необходимости.

  • Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий;
  • Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • Таблетки.

В качестве активного вещества все лекарственные формы обеих разновидностей содержат кларитромицин в различных дозировках. Так, таблетки Клацид СР содержат по 500 мг активного вещества. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий содержит по 500 мг кларитромицина на флакон. Таблетки обычной продолжительности действия Клацид выпускаются в двух дозировках – по 250 мг и по 500 мг кларитромицина. Порошок для приготовления суспензии также выпускается в двух дозировках – это 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл. Это означает, что готовая суспензия может иметь концентрацию активного вещества 125 мг на 5 мл или 250 мг на 5 мл.

Терапевтическое действие Клацида

  • Chlamydia pneumoniae (TWAR);
  • Chlamydia trachomatis;
  • Enterobacteriaceae и Рseudomonas;
  • Haemophilus influenzae;
  • Haemophilus parainftuenzae;
  • Helicobacter (Campilobacter) pylori;
  • Legionella pneumophila;
  • Listeria monocytogenes;
  • Moraxella catarrhalis;
  • Mycobacterium leprae;
  • Mycobacterium kansasii;
  • Mycobacterium chelonae;
  • Mycobacterium fortuitum;
  • Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
  • Mycoplasma pneumoniae;
  • Neisseria gonorrheae;
  • Staphylococcus aureus;
  • Streptococcus pneumoniae;
  • Streptococcus pyogenes.

Клацид будет эффективен для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различных органов, только если они вызваны какими-либо вышеперечисленными микроорганизмами, чувствительными к его действию. А поскольку чувствительные к действию Клацида микробы обычно вызывают заболевания определенных органов и систем, к которым имеют сродство, то препарат, как правило, применяют для лечения инфекций ряда органов.

  • Bacteroides melaninogenicus;
  • Bordetella pertussis;
  • Borrelia burgdorferi;
  • Campylobacter jejuni;
  • Clostridium perfringens;
  • Pasteurella multocida;
  • Peptococcus niger;
  • Propionibacterium acnes;
  • Streptococcus agalactiae;
  • Streptococci (группы C,F,G);
  • Treponema pallidum;
  • Viridans group streptococci.

Если инфекционное заболевание вызвано какими-либо вышеперечисленными микробами, чувствительность которых к Клациду показана только в лабораторных условиях, то лучше отказаться от применения данного антибиотика и заменить его другим.



Показания к применению

  • Инфекции нижних участков дыхательной системы (бронхиты, пневмония, бронхиолиты и т.д.);
  • Инфекции верхних отделов дыхательной системы (фарингиты, тонзиллиты, синуситы, отит и др.);
  • Инфекции кожного покрова и мягких тканей (фолликулит, рожа, инфекционный целлюлит, фурункулезы, импетиго, раневая инфекция и т.д.);
  • Инфекции, вызванные микобактериями;
  • Профилактика инфекции, вызываемой комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных;
  • Эрадикация Н.pylori с целью излечения гастритов и язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;
  • Лечение и уменьшение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
  • Инфекции зубов и полости рта (гранулема зуба, стоматит и др.);
  • Инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum (уретрит, кольпит и др.).

Необходимо знать, что Клацид СР рекомендовано применять для лечения инфекций верхних и нижних отделов дыхательной системы, а также кожи и мягких тканей. В принципе, при всех остальных вышеперечисленных инфекциях Клацид СР также можно применять, но делать это следует, только если нет возможности использовать обычный Клацид, который в данных случаях является предпочтительным.

Инструкция по применению

Клацид суспензия (Клацид 125, Клацид для детей) – инструкция по применению

где в верхней строке указывается концентрация суспензии (125 мг активного вещества содержится в 5 мл). Далее в нижней строке под цифрой, указывающей содержание активного вещества в определенном объеме суспензии (в нашем примере это 125 мг), пишем, какое количество данного вещества необходимо давать ребенку (в примере это 150 мг). А под указанием объема в первой строке (в примере это 5 мл), во второй пишем Х, поскольку нам нужно вычислить, какое количество миллилитров суспензии содержит необходимые 150 мг активного вещества. Далее составляем уравнение для вычисления значения Х, которое выглядит следующим образом:

Х = 150 мг * 5 мл / 125 мг = 6 мл.

Значит, ребенку с массой тела 20 кг нужно давать по 6 мл суспензии с концентраций 125 мг/ 5 мл по 2 раза в сутки.

Клацид таблетки (Клацид 250, Клацид 500) – инструкция по применению

Клацид раствор для инфузий – инструкция по применению

  • 5% раствор глюкозы в лактатном растворе Рингера;
  • 5% раствор глюкозы в 0,3% или 0,45% растворе хлорида натрия;
  • 5% раствор глюкозы;
  • Лактатный раствор Рингера;
  • Раствор Нормосол-М в 5% растворе глюкозы;
  • Раствор Нормосол-R в 5% растворе глюкозы;
  • Физиологический раствор.

Готовый инфузионный раствор следует использовать немедленно после приготовления. Если по каким-либо причинам это невозможно, то инфузионный раствор можно хранить в течение суток в холодильнике в стерильных условиях при температуре от 2 o до 5 o С. Готовый инфузионный раствор, который хранится больше суток, использовать нельзя, его следует вылить, а для «капельницы» приготовить новый.



Клацид СР – инструкция по применению

Применение при беременности и грудном вскармливании

Особые указания

Влияние на способность управлять механизмами

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном приеме Клацида с Ловастатином или Симвастатином возможно развитие рабдомиолиза.

Клацид для детей

Побочные эффекты

  • Сыпь на коже;
  • Анафилактические реакции;
  • Буллезный дерматит;
  • Крапивница;
  • Зуд кожи;
  • Ангионевротический отек;
  • Синдром Стивенса-Джонсона;
  • Токсический эпидермальный некролиз;
  • DRESS-синдром (сыпь на коже, повышенное количество эозинофилов в крови).

3.Кожа и мягкие ткани:

  • Почечная недостаточность;
  • Интерстициальный нефрит.

5.Обмен веществ:

  • Дисгевзия или агевзия (извращение вкуса или потеря вкусовых ощущений);
  • Вертиго;
  • Нарушение слуха;
  • Звон в ушах;
  • Глухота;
  • Увеит (отмечался только при одновременном приеме с Рифабутином);
  • Паросмия или аносмия (извращенное ощущение запаха или потеря обоняния).

10.Сердечно-сосудистая система:

  • Расширение кровеносных сосудов;
  • Остановка сердца;
  • Фибрилляция предсердий;
  • Удлинение интервала QT на ЭКГ;
  • Экстрасистолия;
  • Трепетания предсердий;
  • Желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт».

11.Лабораторные показатели:


  • Повышение активности АсАТ и АлАТ, ГГТ (гаммаглутамилтрансферразы), ЩФ (щелочной фосфатазы) и ЛДГ (лактатдегидрогеназы);
  • Повышение концентрации креатинина (креатининемия);
  • Повышение концентрации мочевины (уремия);
  • Изменение соотношения альбумины – глобулины;
  • Лейкопения (уменьшение общего количества лейкоцитов в крови ниже нормы);
  • Нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови ниже нормы);
  • Эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в крови выше нормы);
  • Тромбоцитемия (увеличение общего числа тромбоцитов в крови выше нормы);
  • Агранулоцитоз (полное отсутствие в крови нейтрофилов, базофилов и эозинофилов);
  • Тромбоцитопения (уменьшение общего числа тромбоцитов в крови ниже нормы);
  • Гипогликемия (уменьшение уровня глюкозы в крови ниже нормы);
  • Увеличение МНО;
  • Удлинение протромбинового времени;
  • Изменение цвета мочи;
  • Повышение концентрации билирубина в крови (билирубинемия).

Противопоказания к применению

  • Одновременный прием с Астемизолом, Цизапридом, Пимозидом, Терфенадином, Мидазоламом (в таблетках), Ловастатином, Симвастатином, Колхицином, Ранолазином, Тикагрелором и алкалоидами спорыньи (Эрготамином или Дигидроэрготамином);
  • Наличие в прошлом удлинения интервала QT на ЭКГ;
  • Наличие в прошлом эпизодов желудочковой аритмии или тахикардии типа «пируэт»;
  • Гипокалиемия (уровень калия в крови ниже нормы);
  • Тяжелая печеночная недостаточность, сочетающаяся с почечной недостаточностью;
  • Холестатическая желтуха или гепатит, развившиеся в прошлом при применении препаратов, содержащих кларитромицин;
  • Порфирия;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Возраст младше 12 лет (для таблеток Клацид);
  • Возраст младше 18 лет (только для таблеток пролонгированного действия Клацид СР и раствора для инфузий Клацид);
  • Индивидуальная повышенная чувствительность к кларитромицину или антибиотикам группы макролидов (например, Линкомицину, Джозамицину, Азитромицину, Рокситромицину и т.д.);
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (только для Клацид СР);
  • Почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин (только для таблеток пролонгированного действия Клацид СР).

Вышеперечисленные противопоказания являются абсолютными, и это означает, что при их наличии применять Клацид нельзя ни при каких обстоятельствах.

  • Почечная или печеночная недостаточность средней или тяжелой степени тяжести;
  • ИБС;
  • Тяжелая сердечная недостаточность;
  • Гипомагниемия (уровень магния в крови ниже нормы);
  • Брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);
  • Прием с бензодиазепинами (Алпразоламом, Триазоламом и Мидазоламом в инъекциях);
  • Прием с антибиотиками аминогликозидами (например, Левомицетином и др.) или другими препаратами, оказывающими токсическое действие на слуховой анализатор;
  • Прием с Карбамазепином, Цилостазолом, Циклоспорином, Дизопирамидом, Метилпреднизолоном, Омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (например, Варфарин), Хинидином, Рифабутином, Силденафилом, Такролимусом, Рифампицином, Фенитоином, Фенобарбиталом, Винбластином, Флувастатином, Верапамилом, Амлодипином, Дилтиаземом и препаратами зверобоя (Деприм, Гиперикум и др.);
  • Прием антиаритмических препаратов IA класса (Хинидин, Прокаинамид) и III класса (Дофетилид, Амиодарон, Соталол).

Клацид – аналоги

  • Арвицин и Арвицин ретард таблетки;
  • Зимбактар таблетки;
  • Киспар таблетки;
  • Клабакс таблетки и гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • Клабакс ОД таблетки пролонгированного действия;
  • Кларбакт таблетки;
  • Кларексид таблетки;
  • Кларитромицин таблетки, капсулы и лиофилизат для приготовления раствора для инфузий;
  • Кларитросин таблетки;
  • Кларицин таблетки;
  • Кларицит таблетки;
  • Кларомин таблетки;
  • Класине таблетки;
  • Клеримед таблетки;
  • Коатер таблетки;
  • Лекоклар таблетки;
  • Ромиклар лиофилизат для приготовления раствора для инфузий;
  • Сейдон-Сановель таблетки;
  • СР-Кларен таблетки;
  • Фромилид таблетки и гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • Фромилид Уно таблетки пролонгированного действия;
  • Экозитрин таблетки.

Аналогами Клацида являются следующие антибиотики:

  • Азивок капсулы;
  • Азимицин таблетки;
  • Азитрал капсулы;
  • Азитрокс капсулы и порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • Азитромицин капсулы, таблетки, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь и лиофилизат для приготовления раствора для инфузий;
  • Азитромицин Форте таблетки;
  • Азитроцин капсулы;
  • АзитРус капсулы и порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • АзитРус форте таблетки;
  • Азицид таблетки;
  • Вильпрафен и Вильпрафен Солютаб таблетки;
  • Зетамакс ретард порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • Зитноб таблетки;
  • Зитролид и Зитролид форте капсулы;
  • Зитроцин таблетки и порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • Зи-фактор капсулы и таблетки;
  • Кетек таблетки;
  • Кситроцин таблетки;
  • Макропен таблетки и гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • Олеандомицин таблетки;
  • Ремора таблетки;
  • Ровамицин таблетки и лиофилизат для приготовления раствора для инъекций;
  • Роксептин таблетки;
  • РоксиГексал таблетки;
  • Рокситромицин капсулы, таблетки;
  • Рокситромицин ДС таблетки;
  • Роксолит таблетки;
  • Ромик таблетки;
  • Рулид таблетки;
  • Рулицин таблетки;
  • Спирамисар таблетки, порошок для приготовления раствора для инъекций;
  • Сумаклид капсулы и таблетки;
  • Сумамед капсулы, таблетки, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • Сумамед форте порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • Сумамецин капсулы;
  • Сумамокс капсулы и таблетки;
  • Суматролид Солютаб таблетки;
  • Тремак-Сановель таблетки и порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • Хемомицин капсулы, таблетки и порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • Экомед капсулы, таблетки и порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
  • Элрокс таблетки;
  • Эомицин таблетки;
  • Эритромицин таблетки и лиофилизат для приготовления раствора для инъекций;
  • Эспарокси таблетки.

Отзывы о препарате Клацид

  • Клацид 125 мг/5 мл порошок для приготовления суспензии – 330 – 382 рубля;
  • Клацид 250 мг/5 мл порошок для приготовления суспензии – 392 – 455 рублей;
  • Клацид СР 500 мг, 5 таблеток – 450 – 505 рублей;
  • Клацид СР 500 мг, 7 таблеток – 400 – 595 рублей;
  • Клацид СР 500 мг, 14 таблеток – 841 – 968 рублей;
  • Клацид 250 мг, 10 таблеток – 634 – 713 рублей;
  • Клацид 500 мг, 14 таблеток – 645 – 779 рублей;
  • Клацид 500 мг, порошок для приготовления раствора для инфузий, 1 флакон – 545 – 607 рублей.

Автор: Наседкина А.К. Специалист по проведению исследований медико-биологических проблем.

Читать еще:
Отзывы
Оставить отзыв

Вы можете добавить свои комментарии и отзывы к данной статье при условии соблюдения Правил обсуждения.

Источник: http://www.tiensmed.ru/news/klacid-ab1.html



Домашняя Аптечка

Клацид — антибиотик группы макролидов

Название препарата: КЛАЦИД® (KLACID)

Международное наименование: clarithromycin (кларитромицин)

КФГ: Антибиотик группы макролидов

Владелец рег. удостоверения: ABBOTT S.P.A. (Италия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА:



Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные.

1 таб. кларитромицин 250 мг

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид, повидон, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк, хинолиновый желтый (E104).

Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид, сорбиновая кислота, ванилин, хинолиновый желтый (E104).

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Препарат также активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, микобактерий Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.

Продукция β-лактамаз не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.



Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучаласть на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х — штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C, F, G), стрептококки группы Viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны задержки роста микроорганизмов, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным средствам. Одна из рекомендуемых процедур определения чувствительности использует диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина, (диффузионный тест Кирби-Бауэра); результаты теста интерпретируют в зависимости от диаметра зоны задержки роста микроорганизма и значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) кларитромицина. Значение МПК определяют методом разведения среды или диффузии в агар. Лабораторные испытания дают один из трех результатов: 1)"устойчивый" — можно считать, что инфекция не поддается лечению данным препаратом; 2)"среднечувствительный" — терапевтический эффект неоднозначен, и возможно, увеличение дозировки может привести к чувствительности; 3)"чувствительный" — можно считать, что инфекция поддается лечению кларитромицином.

Первые данные о фармакокинетике были получены при изучении таблеток кларитромицина.



Биодоступность и фармакокинетику суспензии кларитромицина изучали у здоровых взрослых и детей.

Всасывание и распределение

При однократном приеме у взрослых биодоступность суспензии была эквивалентной биодоступности таблеток (при одинаковых дозах) или несколько превышала. Прием пищи несколько задерживал всасывание суспензии кларитромицина, но не влиял на общую биодоступность препарата.

При приеме детской суспензии (после еды) Cmax, AUC кларитромицина составляли 0.95 мкг/мл, 6.5 мкг×ч/мл соответственно.

При применении суспензии кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч у взрослых равновесные уровни в крови практически достигались к приему пятой дозы. При этом параметры фармакокинетики были следующими: Cmax 1.98 мкг/мл, AUC 11.5 мкг×ч/мл и Тmax 2.8 ч для кларитромицина и соответственно 0.67, 5.33, 2.9 для 14-гидроксикларитромицина.

У здоровых людей сывороточные концентрации достигали пика в течение 2 ч после приема внутрь. Css max 14-гидроксикларитромицина составляет около 0.6 мкг/мл. При назначении кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч Css max 14-гидроксикларитромицина несколько выше (до 1 мкг/мл). При применении обеих доз Css max метаболита обычно достигаются в течение 2-3 дней.



В исследованиях in vitro связывание кларитромицина с белками плазмы составляло в среднем около 70% при клинически значимых концентрациях от 0.45 до 4.5 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Кларитромицин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A с образованием микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина.

T1/2 кларитромицина при приеме детской суспензии (после еды) составлял 3.7 ч. При применении суспензии кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч у взрослых T1/2 составлял 3.2 ч для кларитромицина и 4.9 для 14-гидроксикларитромицина.

У здоровых людей при применении кларитромицина: в дозе 250 мг каждые 12 ч T1/2 14-гидроксикларитромицина составляет 12 ч; в дозе 500 мг каждые 12 ч T1/2 14-гидроксикларитромицина составляет около 7 ч.



При применении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч примерно 20% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. При применении кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч примерно 30% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, является 14-гидроксикларитромицин, доля которого составляет 10-15% от дозы (250 мг или 500 мг каждые 12 ч).

Кларитромицин и его метаболит хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных.

Примеры тканевых и сывороточных концентраций после приема препарата внутрь в дозе 250 мг каждые 12 ч приведены в таблице:

У детей, нуждающихся в пероральном лечении антибиотиками, кларитромицин характеризуется высокой биодоступностью. При этом профиль его фармакокинетики был сходным с таковым у взрослых, принимавших ту же суспензию. Препарат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Пища несколько задерживает всасывание кларитромицина, не оказывая существенного влияния на его биодоступность или фармакокинетические свойства.

Равновесные параметры фармакокинетики кларитромицина, достигнутые через 5 дней (9 доза) были следующими: Cmax — 4.6 мкг/мл, AUC — 15.7 мкг×ч/мл и Тmax — 2.8 ч; соответствующие значения для 14-гидроксикларитромицина равнялись 1.64 мкг/мл, 6.69 мкг×ч/мл и 2.7 ч соответственно. Расчетные T1/2 кларитромицина и его метаболита равняются 2.2 и 4.3 ч соответственно.



Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, получавших кларитромицин повторно в дозе 500 мг, в сравнительном исследовании выявлено повышение уровня препарата в плазме и замедление выведения по сравнению с таковыми у молодых здоровых людей. Однако разницы между двумя группами не выявили, когда была внесена поправка на клиренс креатинина. Изменения фармакокинетики кларитромицина отражают функцию почек, а не возраст пациента.

У пациентов с отитом через 2.5 ч после приема пятой дозы (7.5 мг/кг 2 раза/сут) средние концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в среднем ухе составили 2.53 и 1.27 мкг/г. Концентрации препарата и его метаболита в 2 раза превосходили их сывороточные уровни.

У пациентов с нарушенной функцией печени Css кларитромицина не отличаются от таковых у здоровых людей, в то время как уровень метаболита был ниже. Снижение образования 14-гидроксикларитромицина частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковым у здоровых людей.

У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших препарат внутрь в дозе 500 мг повторно уровни в плазме, T1/2, Cmax, Cmin и AUC кларитромицина и метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительны.



У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших препарат в обычных дозах, Css кларитромицина и его метаболита были сходны с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться при лечении микобактериальный инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

У детей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в доземг/кг/сут в 2 приема, равновесные значения Cmax обычно составляли от 8 до 20 мкг/мл. Однако у детей с ВИЧ-инфекцией, получавших суспензию кларитромицина в дозе 30 мкг/кг/сут в 2 приема, Cmax достигала 23 мкг/мл. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентрации в плазме и длительности T1/2 при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония);

— инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, синусит);

— инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит, рожа);



— распространенные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

— локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

— эрадикация Нelicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;

— профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм 3 ;

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.



Обычно взрослым назначают 250 мг 2 раза/сут. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза/сут. Обычно продолжительность лечения составляет от 5-6 до 14 дней.

Больным с КК менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз/сут или, при более тяжелых инфекциях — по 250 мг 2 раза/сут. Лечение таких больных продолжают не более 14 дней.

При микобактериальных инфекциях назначают 500 мг 2 раза/сут.

При распространенных инфекциях, вызванных MAC, у больных СПИД лечение следует продолжать до тех пор, пока имеются клинические и микробиологические подтверждения его пользы. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами.

При инфекционных заболеваниях, вызванных микобактериями, кроме туберкулеза, длительность лечения устанавливает врач.



Для профилактики инфекций, вызванных MAC, рекомендуемая доза кларитромицина для взрослыхмг 2 раза/сут.

При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.

Для эрадикации Нelicobacter pylori

Комбинированное лечение тремя препаратами

— кларитромицин по 500 мг 2 раза/сут + лансопразол по 30 мг 2 раза/cут + амоксициллин по 1000 мг 2 раза/сут в течение 10 дней;



— кларитромицин по 500 мг 2 раза/сут + омепразол по 20 мг/сут + амоксициллин по 1000 мг 2 раза/сут в течение 7-10 дней.

Комбинированное лечение двумя препаратами

— кларитромицин по 500 мг 3 раза/сут + омепразол 40 мг/сутки в течение 14 дней с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в доземг/сут;

— кларитромицин по 500 мг 3 раза/сут + лансопразол 60 мг/сут в течение 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь



Готовую суспензию следует принимать внутрь независимо от приема пищи (можно с молоком).

Для приготовления суспензии во флакон с гранулами постепенно добавляют воду до метки, затем флакон встряхивают. Готовую суспензию можно хранить в течение14 дней при комнатной температуре.

Суспензия 60 мл: в 5 млмг кларитромицина; суспензия 100 мл: в 5 млмг кларитромицина.

Рекомендуемая суточная доза суспензии кларитромицина при немикобактериальных инфекциях у детей составляет 7.5 мг/кг 2 раза/сут. Максимальная дозамг 2 раза/сут. Обычная продолжительность лечения составляет 5-7 дней в зависимости от возбудителя и тяжести состояния пациента. Перед каждым употреблением следует хорошо встряхнуть флакон с препаратом.

У детей с КК<30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить вдвое: до 250 мг 1 раз/сут или 250 мг 2 раза/сут при более тяжелых инфекциях. В таких случаях курс лечения не должен превышать 14 дней.



У детей с диссеминированными или локальными микобактериальными инфекциями рекомендуемая доза кларитромицина составляетмг/кг/сут в 2 приема. Лечение кларитромицином следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. Может быть полезным присоединение других антимикобактериальных препаратов.

Чаще всего встречались нежелательные явления со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, боль в животе, тошнота. Крайне редко наблюдался псевдомембранозный энтероколит. Другие нежелательные реакции включали в себя головную боль, нарушение вкуса, преходящее повышение активности печеночных ферментов. Как и при применении других антибиотиков группы макролидов может отмечаться развитие устойчивости микроорганизмов.

Суспензия Клацид по безопасности сопоставима с таблетками Клацид 250 мг у взрослых.

Со стороны пищеварительной системы: глоссит, стоматит, молочница полости рта, изменение цвета языка, изменение цвета зубов (эти изменения обычно обратимы и могут быть устранены стоматологом); нечасто — нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с/без желтухой; редко — панкреатит. Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно обратима. В очень редких случаях регистрировали случаи смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, тревога, бессонница, кошмарные сновидения, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация. Побочные эффекты преходящи; причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. Описаны редкие случаи судорог.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия по типу "пируэт".



Со стороны органов чувств: потеря слуха (после прекращения лечения слух обычно восстанавливался), нарушение обоняния, обычно сочетавшееся с извращением вкуса.

Со стороны системы кроветворения: отдельные случаи лейкопении, тромбоцитопении.

Со стороны обмена веществ: редко — случаи гипогликемии, некоторые из которых отмечались у пациентов, получавших пероральные гипогликемические средства или инсулин; отдельные случаи повышения сывороточного уровня креатинина (связь с применением кларитромицина не установлена).

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Прочие: случаи интерстициального нефрита и токсичности колхицина при одновременном применении с кларитромицином (особенно у пожилых людей). Некоторые из них наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов.

Дети с подавленным иммунитетом

У пациентов синдромом приобретенного иммунодефицита и другими иммунодефицитными состояниями, получающими кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно дифференцировать нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или интеркуррентных заболеваний.

Основными нежелательными явлениями у пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г, были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, нарушение слуха, запор, повышение уровня ACT и АЛТ. Реже также отмечались диспноэ, бессонница и сухость во рту.

У данной группы пациентов с подавленным иммунитетом регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений в специфических тестах (резкое повышение или снижение). На основании этого, примерно у 2-3% пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г/сут, имелись значительные отклонения лабораторных показателей от нормы, такие как повышение уровня ACT, АЛТ и понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. У меньшего количества пациентов наблюдалось также повышение уровня азота мочевины крови.

У ограниченного числа пациентов детского возраста со СПИД суспензию кларитромицина применяли для лечения микобактериальных инфекций. Основными нежелательными явлениями, не связанными с основным заболеванием, были шум в ушах, глухота, рвота, тошнота, боль в животе, пурпура, панкреатит и повышение активности амилазы. В этом исследовании регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений (резкое повышение или снижение). На основании этих критериев у одного ребенка с СПИД, получавшего кларитромицин в дозе <15 мг/кг/сут, отмечено значительное повышение уровня общего билирубина; среди пациентов, принимавших кларитромицин в доземг/кг/сут, было зарегистрировано по одному случаю значительного повышения уровней АЛТ, остаточного азота мочевины и снижения числа тромбоцитов. У пациентов, получавших кларитромицин в максимальной дозе (≥25 мг/кг/сут), значительных изменений указанных лабораторных параметров не выявлено.

— тяжелые нарушения функции печени;

— тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);

— одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином, дигидроэрготамином;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский возраст до 3-х лет (для лекарственной формы в виде таблеток);

— повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и почек.

Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена.

Известно, что кларитромицин выделяется с грудным молоком.

Поэтому применять препарат Клацид ® при беременности и в период лактации следует только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.

Кларитромицин выводится в основном печенью. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении Клацида больным с нарушением функции печени.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

Осторожность следует соблюдать при лечении кларитромицином больных с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.

В клинической практике описаны случаи токсичности колхицина при его сочетании с кларитромицином, особенно у пожилых людей. Некоторые из них наблюдались у больных почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов.

Необходимо учитывать возможность перекрестной резистентностью между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином.

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью.

В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами, необходимо контролировать протромбиновое время.

Прием большой дозы кларитромицина вызывает симптомы со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: следует удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ и проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Кларитромицин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A. Этот механизм определяет многие взаимодействия с другими препаратами. Кларитромицин может ингибировать биотрансформацию других лекарственных веществ под действием этой системы, что может привести к повышению их сывороточных уровней.

Метаболизируются под действием того же изофермента CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды эрготамина, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Сходные механизмы взаимодействия, которые опосредуются другими изоферментами системы цитохрома Р450, характерны для фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты.

В клинических исследованиях при сочетании теофиллина или кабрамазепина с кларитромицином отмечалось небольшое, но статистически значимое (р<0.05) повышение уровней теофиллина и карбамазепина в сыворотке крови.

В клинической практике при применении препаратов эритромицина и/или кларитромицина были зарегистрированы следующие случаи взаимодействия, опосредованные изоферментом CYP3A:

При одновременном применении кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) в редких случаях развивался рабдомиолиз.

При одновременном применении кларитромицина с цизапридом наблюдалось повышение уровней последнего. Это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию по типу "пируэт". Сходные эффекты были зарегистрированы у пациентов, получавших кларитромицин с пимозидом.

Макролиды вызывают нарушение метаболизма терфенадина, что приводит к повышению его уровней в плазме и иногда ассоциируется с развитием аритмий, в т.ч. удлинением интервала QT, желудочковой тахикардией, фибрилляциями желудочков и желудочковой тахикардией по типу "пируэт". В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев сочетанное применение таблеток кларитромицина и терфенадина привело к увеличению сывороточного уровня кислого метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинению интервала QT, которое не сопровождалось какими-либо клиническими эффектами.

В клинической практике зарегистрированы случаи желудочковой тахикардии по типу "пируэт" при сочетании кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При лечении кларитромицином следует контролировать сывороточные уровни этих препаратов.

В клинической практике при сочетании кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином регистрировали случаи острой токсичности последних, которая характеризуется вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

У пациентов, получавших кларитромицин в таблетках в сочетании с дигоксином, наблюдали повышение сывороточных концентраций последнего. Целесообразно мониторирование сывороточных уровней дигоксина.

Колхицин является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При одновременном назначении колхицина и кларитромицина ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина.

Одновременное пероральное применение кларитромицина в таблетках с зидовудином у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином.

В фармакокинетическом исследовании комбинированное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привело к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина при комбинированном применении с ритонавиром увеличилась на 31%, Cmin — на 182%, AUC — на 77%. Было отмечено фактически полное ингибирование образования 14-гидроксикларитромицина. Учитывая высокий терапевтический индекс кларитромицина, снижение его дозы не требуется у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек целесообразна коррекция дозы. У пациентов с КК=30-60 мл/мин дозу кларитромицина снижают на 50%, а у пациентов с КК<30 мл/мин — на 75%. В дозах >1 г/сут кларитромицин не следует применять в сочетании с ритонавиром.

Список Б. Препарат в форме таблеток следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 5 лет.

Препарат в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 2 года.

Готовую суспензию можно хранить в течение14 дней при комнатной температуре.

Список лекарств

Популярное

Новые материалы

Сейчас на сайте

Поиск по сайту

Лекарства для всей семьи ©

Внимание: Информация носит исключительно справочно-ознакомительный характер и не предназначена для лечения без участия врача!

Перепечатка материалов разрешается при наличии индексируемой гиперссылки на копируемую страницу сайта

Источник: http://aptechka.domashniy-doktor.ru/index.php/-12-41/.html

КЛАЦИД ® (KLACID)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные.

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид, повидон, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк, хинолиновый желтый E 104.

Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид, сорбиновая кислота, ванилин, хинолиновый желтый E 104.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, овальные.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, повидон, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк.

Состав оболочки: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид, сорбиновая кислота, ванилин, хинолиновый желтый E 104.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

  • таб., покр. оболочкой, 250 мг: 7, 10 или 14 шт. — П №012722/02, 22.12.06
  • таб., покр. оболочкой, 500 мг: 7, 10 или 14 шт. — ЛС, 26.08.05

    Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке.

    Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter pylori.

    Препарат также активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, микобактерии Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacferium intracellulare.

    К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.

    Продукция β-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладает устойчивостью и к кларитромицину.

    Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у двух — штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.

    Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C,F,G), стрептококки группы Viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordeteila pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

    Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.

    Всасывание и распределение

    При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается. Абсолютная биодоступность составляет 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарат в среднем на 25%.

    При приеме Клацида в дозе 250 мг 2 раза/сут Cmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме достигались через 2-3 дня и составляли 1 мкг/мл и 0.6 мкг/мл соответственно.

    При приеме Клацида в дозе 500 мг 2 раза/сут Cmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигались после приема пятой дозы и составляли в среднем 2.7-2.9 мкг/мл и 0.83-0.88 мкг/мл соответственно.

    Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0.45 до 4.5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

    Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2% от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови.

    Примеры тканевых и сывороточных концентраций после приема препарата внутрь в дозе 250 мг каждые 12 часов приведены в таблице:

    Метаболизм и выведение

    Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изофермента CYP3A. Основным метаболитом кларитромицина является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. При многократном приеме дозы препарата характер метаболизма в организме человека не изменялся.

    При равновесном состоянии уровень 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кпаритромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксикларитромицина и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме в высоких дозах.

    При приеме Клацида СР в дозе 250 мг 2 раза/сут T1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 3-4 ч и 5-6 ч.

    При приеме Клацида СР в дозе 500 мг 2 раза/сут T1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 4.5-4.8 ч и 6.9-8.7 ч.

    С мочой выводится около 37.9 % после приема препарата в дозе 250 мг и 46% после приема в дозе 1200 мг, через кишечник — около 40.2% и 29.1% соответственно.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется, равновесные концентрации (Css) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

    У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Cmax и Cmin в плазме крови, T1/2, AUC кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

    У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями КК и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

    Css кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза/сут), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г/сут и 2 г/сут в 2 приема максимальная равновесная концентрация обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

    Комбинированное лечение с омепразолом

    При назначении кларитромицина по 500 мг 3 раза/сут в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут происходит увеличение T1/2 и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение AUC0-24 омепразола на 89% и T1/2 омепразола на 34%. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0-8 увеличивались соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию препаратов, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

    — инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

    — инфекции верхних отделов дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

    — инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, рожа);

    — микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

    — профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированным больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100/мм 3 ;

    — для эрадикации Н. pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;

    Таблетки принимают внутрь вне зависимости от приема пищи.

    Взрослым назначают по 250 мг 2 раза/сут. В тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения составляет от 5-6 до 14 дней.

    Пациентам с нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) назначают половину обычной дозы Клацида, т. е. 250 мг 1 раз/сут или при более тяжелых инфекциях — по 250 мг 2 раза/сут. Лечение таких больных продолжают не более 14 дней.

    При микобактериальных инфекциях препарат назначают по 500 мг 2 раза/сут. При инфекционных заболеваниях, вызванных микобактериями, кроме туберкулеза длительность лечения устанавливает врач.

    При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.

    Для эрадикации H. pylori назначают комбинированную терапию тремя препаратами. Первая схема: кларитромицин — по 500 мг 2 раза/сут, лансопразол — по 30 мг 2 раза/сут и амоксициллин — по 1 г 2 раза/сут в течение 10 дней. Вторая схема: кларитромицин — по 500 мг 2 раза/сут, амоксициллин — по 1 г 2 раза/сут и омепразол — по 20 мг/сут в течение 7-10 дней.

    Возможно также назначение комбинированной терапии двумя препаратами. Первая схема: кларитромицин — по 500 мг 3 раза/сут в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут в течение 14 дней, с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в доземг/сут. Вторая схема: кларитромицин — по 500 мг 3 раза/сут в комбинации с лансопразолом в дозе 60 мг/сут в течение 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, боль в животе и тошнота, нарушение вкуса; иногда — глоссит, стоматит, кандидоз полости рта, обесцвечивание языка и зубов (обесцвечивание зубов обратимо и обычно восстанавливается профессиональной чисткой у зубного врача); редко — нарушения функции печени, включая преходящее повышение активности печеночных ферментов и гепатоцеллюпярный и/или холестатический гепатит, сопровождавшийся или не сопровождавшийся желтухой (печеночная дисфункция может быть тяжелой и обычно обратима), панкреатит, псевдомембранозный колит (от средней степени тяжести до угрожающего жизни); в единичных случаях регистрировали факты смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств.

    Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона.

    Со стороны ЦНС: преходящие головные боли, головокружения, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация (причинно-следственная связь которых с приемом препарата не установлена); редко — судороги, парестезии; в отдельных случаях — потеря слуха (при прекращении приема кларитромицина слух восстанавливался), изменение обоняния (обычно в сочетании с искажениями вкусовых ощущений).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — удлинение интервала QT на ЭКГ (как и у других макролидов), желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия по типу пируэт.

    Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — лейкопения, тромбоцитопения.

    Со стороны эндокринной системы: в отдельных случаях — гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических препаратов).

    Со стороны мочевыделительной системы: в отдельных случаях — интерстициальный нефрит.

    Дети с подавленным иммунитетом

    У больных СПИД и другими иммунодефицитами, получающих Клацид для лечения микобактериальных инфекций в более высоких дозах в течение длительного времени, часто трудно дифференцировать нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ — инфекции или интеркуррентных заболеваний. У пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г, в основном наблюдались:

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, вздутие живота, запор, (у 2-3% пациентов) повышение уровня ACT и АЛТ; редко — сухость во рту.

    Со стороны ЦНС: головная боль, нарушение слуха; редко — бессонница.

    Со стороны системы кроветворения: у 2-3% пациентов — лейкопения, тромбоцитопения.

    Прочие: кожная сыпь; редко — диспное, повышение уровня азота мочевины крови.

    — одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина, дигидроэрготамина;

    — лактация (грудное вскармливание);

    — детский возраст до 3 лет;

    — повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.

    С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и почек.

    Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена.

    Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком.

    Поэтому применять препарат Клацид при беременности и в период лактации следует только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.

    С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени.

    С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) назначают половину обычной дозы Клацида, т. е. 250 мг 1 раз/сут или при более тяжелых инфекциях — по 250 мг 2 раза/сут. Лечение таких больных продолжают не более 14 дней.

    Кларитромицин выводится в основном печенью. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении Клацида пациентам с нарушением функции печени. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью.

    Осторожность следует соблюдать при лечении Клацидом пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.

    В клинической практике описаны случаи токсичности колхицина при его сочетании с кларитромицином, особенно у пожилых людей. Некоторые из них наблюдались у больных с почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов.

    При длительном или повторном применении препарата возможно развитие супернифекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).

    Необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими антибиотиками группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

    В случае совместного назначения Клацида с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

    Использование в педиатрии

    У детей предпочтительно применение Клацида в лекарственной форме — порошок для приготовления суспензии.

    Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема кларитромицина в дозе 8 г появились изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

    Лечение: следует удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ и проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

    Одновременный прием кларитромицина с препаратами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A цитохрома Р450, может приводить к увеличению концентрации в плазме крови таких препаратов, как алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечается при применении лекарственных препаратов, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома P450, — фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты.

    При одновременном применении теофиллина и карбамазепина с кларитромицином отмечено умеренное, но достоверное (р<0.05) повышение содержания теофиллина и карбамазепина в плазме крови.

    При одновременном приеме кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатин и симвастатин) описаны редкие случаи рабдомиолиза.

    При одновременном применении кларитромицина с цизапридом наблюдалось повышение концентрации цизаприда. Это может вызвать увеличение интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию и полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт». Подобные эффекты наблюдались у пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с пимозидом.

    Препараты группы макролидов влияют на метаболизм терфенадина, что приводило к повышению его уровней в плазме и иногда ассоциировалось с развитием аритмий, в т.ч. удлинения интервала . Уровень терфенадина в крови увеличивается, что может сопровождаться увеличением интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии по типу «пируэт». В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев сочетанное применение таблеток кларитромицина и терфенадина привело к увеличению уровня кислого метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинению интервала QT, которое не сопровождалось какими-либо клиническими эффектами.

    Имеются сообщения о развитии желудочковой тахикардии по типу пируэт при одновременном применении кларитромицина с хинидином и дизопирамидом. При одновременном назначении указанных препаратов требуется мониторирование их концентрации в крови.

    В клинической практике при сочетании кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином регистрировали случаи острой токсичности последних, которая характеризуется вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

    При одновременном применении кларитромицина с дигоксином наблюдалось повышение содержания дигоксина в сыворотке. У таких пациентов необходимо следить за содержанием дигоксина в сыворотке.

    Колхицин является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и P-гликопротеина. При совместном назначении колхицина и кларитромицина, ингибирование Р-гликопротеина и/или CY 3A может привести к усилению действия колхицина. Пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина.

    Одновременное пероральное применение кларитромицина в таблетках о зидовудином у ВИЧ-инфицированных взрослых больных может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей , принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксииноэином.

    В фармакокинетическом исследовании сочетанное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привело к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. При этом значение Сmax кларитромицина увеличивается на 31%, Cmin — на 182%, AUC — на 77%. Наблюдается существенное замедление процесса формирования 14-гидроксикларитромицина. Учитывая высокий терапевтический индекс кларитромицина, снижение его дозы не требуется у больных с нормальной функцией почек. Однако у больных с нарушением функции почек целесообразна коррекция дозы. При ККмл/мин дозу кларитромицина снижают на 50%, а при КК < 30 мл/мин — на 75%. В дозах более 1 г/сут кларитромицин не следует применять в сочетании с ритонавиром.

    Препарат отпускается по рецепту.

    Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 5 лет.

    Чтобы легко находить эту страницу добавьте ее в закладки:

    Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

    Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.

    Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru

    Copyright © 2010 HSN. All Rights Reserved.

    Источник: http://03.crimea.com/spr_view.php?id=klacid~1356